Study of the neurobiological mechanisms underlying the effects of delta9-tetrahydrocannabinol on hippocampal memory and plasticity

Resumen

El cannabis es una de las drogas ilícitas más consumidas en todo el mundo, principalmente con propósitos recreativos. Actualmente, está aumentando el interés del cannabis y sus derivados con fines terapéuticas y la controversia sobre sus efectos beneficiosos y perjudiciales ha estado patente en la sociedad. En esta Tesis utilizamos modelos murinos para estudiar los mecanismos estructurales, funcionales y moleculares implicados en los efectos perjudiciales del THC sobre la memoria hipocampal. En concreto, detectamos que una sola exposición al THC altera el sistema del proteasoma, un componente clave en la homeostasis de las proteínas celulares. Además, describimos como una sola exposición al THC es suficiente para alterar transitoriamente la plasticidad estructural del hipocampo y el estado de fosforilación de proteínas relacionadas con la plasticidad. Finalmente, caracterizamos el efecto de una exposición repetida a una dosis baja y no amnésica de THC sobre la memoria y la plasticidad estructural y funcional. De forma global, hemos combinado enfoques conductuales y bioquímicos para avanzar en el conocimiento de los mecanismos neurobiológicos subyacentes a las alteraciones de la memoria producidas por el THC.