Regulation of electrophysiological effects of opioids by the prostanoid system in the rat locus coeruleus

Resumen

El uso de analgésicos opioides en el tratamiento del dolor está limitado por la aparición de efectos adversos como la tolerancia. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), que reducen el dolor y la inflamación mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mejoran los efectos de los opioides, aunque también causan importantes efectos adversos. En este sentido, la modulación selectiva de los receptores EP prostanoides podría constituir una estrategia para mejorar la eficacia de los opioides. Por lo tanto, el objetivo de la tesis fue caracterizar la implicación del sistema prostanoide en los efectos agudos y crónicos de los opioides. Para ello, se realizaron estudios electrofisiológicos uni-extracelulares en rodajas cerebrales de rata que contenían el locus coeruleus (LC), principal núcleo noradrenérgico del cerebro que expresa tanto receptores opioides (MOR) como receptores EP prostanoides. Los resultados sugieren que la activación del receptor EP4, pero no del EP2, podría potenciar el efecto inhibitorio de los opioides sobre la actividad neuronal del LC, así como la desensibilización del MOR. Además, en ratas sometidas a inflamación periférica, el efecto del agonista opioide Met-encefalina está reducido en el LC contralateral a la inflamación. Finalmente, el tratamiento subcrónico con morfina potencia el efecto estimulatorio mediado por el receptor EP4 sobre la actividad neuronal del LC; sin embargo, la administración in vivo de un antagonista EP4 no previene la tolerancia celular inducida por morfina.