Estudio de la estructura cuaternaria de p53 y el cpmplejo p53/ADN mediante microscopía electrónica

Zusammenfassung

La información aportada por la combinación de la Microscopía Electrónica de Transmisión, Small-angle X-ray scattering y la Resonancia Magnética Nuclear han permitido resolver el problema de la heterogeneidad estructural de p53. 2. Los resultados revelan la existencia de un equilibrio entre dos conformaciones (abierta y cerrada) en el caso de la proteína libre, equilibrio que se desplaza a la forma cerrada cuando p53 se une a la secuencia específica de ADN. 3. En los modelos tridimensionales obtenidos mediante microscopia electrónica se han podido encajar las estructuras tanto del dominio central o de unión al ADN, como del dominio de tetramerización resueltas por cristalografía de rayos X y/o RMN. 4. El dominio extendido N-Terminal esta completamente expuesto en la estructura cuaternaria. Esta conformación le permite ser modificado fácilmente a nivel postraduccional y a su vez unirse a varias proteínas que regulan su actividad, como Mdm2, p300, y RPA. 5. Los resultados obtenidos en este trabajo constituyen la primera información estructural disponible acerca del complejo tetramérico completo entre p53 y el ADN, y sugieren la unión simultánea de dominios de reconocimiento específico y no específico. 6. El comportamiento dinámico de los tetrámeros sobre el ADN parece estar relacionado con la habilidad de p53 de deslizarse sobre el ADN para localizar los sitios específicos de reconocimiento, permitiendo a p53 ejercer su papel como factor de transcripción.