Efecto del mk-801 y otros ligandos pcp y sigma sobre la neurotransmision noradrenergica periferica

  1. PUBILL SANCHEZ, DAVID
Supervised by:
  1. Jordi Camarasa Director

Defence university: Universitat de Barcelona

Year of defence: 1997

Committee:
  1. Tomás Adzet Porredón Chair
  2. Rosa Sánchez Peñarroya Secretary
  3. Antonio Quintana Loyola Committee member
  4. Jesús Marin López Committee member
  5. Jesús Llenas Calvo Committee member

Type: Thesis

Teseo: 58057 DIALNET

Abstract

EL MK-801 (DIZOCILPINO), ADEMAS DE SU CONOCIDO EFECTO COMO ANTAGONISTA NMDA, ES CAPAZ DE POTENCIAR EL EFECTO CONTRACTIL DE LA NORADRENALINA (NA), TANTO EXOGENA COMO NEUROGENICA, EN LA PORCION EPIDIDIMAL DEL CONDUCTO DEFERENTE DE RATA. SE DESCARTA LA PARTICIPACION DE RECEPTORES NMDA EN ESTE EFECTO, ASI COMO UN FAVORECIMIENTO DE LA LIBERACION DE NA, Y TODOS LOS RESULTADOS APUNTAN A QUE SE DEBE A UNA INHIBICION DE LA RECAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR. ADEMAS DEL MK-801, OTROS LIGANDOS PCP Y SIGMA ENSAYADOS POTENCIARON LAS CONTRACCIONES POR NA EXOGENA, CON UN ORDEN: FENCICLIDINA (PCP) MAYOR QUE TENOCICLIDINA (TCP) MAYOR QUE MK-801 MAYOR QUE (+)-3-PPP MAYOR QUE DEXTRORFANO (DX) MUCHO MAYOR QUE DEXTROMETORFANO (DM) Y, EN LO QUE RESPECTA A ESTIMULACION ELECTRICA LO HICIERON: (+)-3-PPP MAYOR QUE PCP MAYOR QUE MK-801 MAYOR QUE DM MAYOR QUE TCP MUCHO MAYOR QUE DX. NO SE DESCARTA LA PARTICIPACION DE RECEPTORES SIGMA EN ESTE ULTIMO EFECTO. SE CONFIRMA, ASIMISMO, LA INTERACCION DE TODOS LOS COMPUESTOS ENSAYADOS CON EL TRANSPORTADOR DE NA EN EL CONDUCTO DEFERENTE DE RATA, YA QUE INHIBIERON CON CI50 DE ORDEN MICROMOLAR LA UNION DE UN MARCADOR ESPECIFICO COMO LA (3H)NIXOXETINA, CUYO PERFIL DE UNION A ESTE TEJIDO FUE CARACTERIZADO PREVIAMENTE (KD=1.6 MICROM, BMAX=1625 FMOLES/MG). TODOS ELLOS TAMBIEN INHIBIERON, CON CI50 MICROM, LA CAPTACION DE (3H)NA EN SECCIONES DE ESTE ORGANO. ESTA INTERACCION, EN EL CASO DEL MK-801, SE TRADUCE EN UN LIGERO INCREMENTO DE LA PRESION ARTERIAL EN RATA ANESTESIADA CON PENTOBARBITAL Y EN UNA POTENCIACION DEL EFECTO PRESOR DE LA NA COMO EFECTO PERIFERICO.