Estudio Inmunológico en la Esclerosis Múltiple Familiarcitocinas, moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas

Resumen

En la Esclerosis Múltiple (EM) existe una agregación familiar que viene demostrada por la mayor incidencia de la enfermedad en los familiares de los pacientes, la elevada concordancia en los gemelos monocigotos y la existencia de una susceptibilidad genética ligada a determinados haplotipos del sistema HLA. Por otro lado, existen evidencias del carácter autoinmune de la EM y el aumento de la incidencia de otras enfermedades autoinmunes en los familiares de los pacientes. Hemos querido comprobar la hipótesis de que los pacientes con EM y sus familiares sanos comparten alteraciones inmunológicas que podrían reflejar la mayor susceptibilidad a padecer la enfermedad. Para ello hemos estudiado, mediante tinción de superficie e intracitoplasmática en células mononucleares de sangre periférica de 13 familias EM multiplex (21 pacientes con EMRR, 5 pacientes con EMSP y 29 familiares sanos de primer o segundo grado) y 26 controles sanos apareados por edad y sexo, seis moléculas que juegan un demostrado papel en la patogenia de la EM: dos citocinas (IFN-_, IL-6), dos moléculas de adhesión (L-selectina, VLA-4) y dos receptores de quimiocinas (CCR5 y CXCR3). Los resultados del estudio han demostrado un aumento de la producción de IFN-_ por los linfocitos de los pacientes y sus familiares sanos con respecto a los controles sanos, así como una menor expresión de la L-selectina en los monocitos de los controles con respecto a los pacientes y sus familiares sanos. Demuestran estos hallazgos, que los pacientes con EM y sus familiares sanos presentan linfocitos con mayor potencial proinflamatorio y monocitos con mayor grado de activación que la población general. Estos datos apoyan la existencia de cambios inmunológicos, no sólo en los pacientes con EM, sino también en los sujetos con más elevado riesgo de padecer la enfermedad. Familial aggregation of Multiple Sclerosis (MS) is demonstrated by increased risk of developing the disease in first- and second-degree relatives of MS patients, high concordance rate in monozygotic twins and the description of susceptibility genes. On the other hand, there is clear evidence of the autoimmune pathogenesis of MS and also of an increased incidence of other autoimmune diseases in MS patients and their relatives. The objective of our study was to evaluate in Mutiplex MS families if MS patients and their healthy relatives share common immunological traits. We have examined 26 MS patients (21 EMRR, 5 EMSP) and 29 healthy first- or second-degree relatives in 13 Multiplex families and 26 age and sex matched healthy controls. We have studied by means of immunofluorescence surface and intracytoplasmatic staining of peripheral blood mononuclear cells, six molecules that play an important role in MS pathogenesis : two cytokine (IFN-_, IL-6), two adhesion molecule (L-selectina, VLA-4) and two chemokine receptors (CCR5 y CXCR3). Our results have demonstrated an increased production of IFN-_ by peripheral blood T lymphocyte of MS patients and their healthy relatives compared to controls, and a lower expression of L-selectin by peripheral blood monocytes of MS patients and their healthy relatives compared to controls. These findings show that both MS patients and unaffected family members of Multiplex MS families have lymphocytes with an increased proinflamatory potential and monocytes with a higher grade of activation than general population. In conclusion, this study supports the hypothesis that healthy relatives of MS patients share distinguishing immunological traits with MS patients that may be expression of their higher susceptibility to suffer this disease.