Short Peptide-Derived Bifunctional Brønsted Base Catalysts in Asymmetric Michael Reactions

  1. GARCIA URRICELQUI, ANE
Supervised by:
  1. Claudio Palomo Nicolau Director
  2. Antonia Mielgo Vicente Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 01 April 2022

Department:
  1. Química Orgánica I

Type: Thesis

Teseo: 157695 DIALNET lock_openADDI editor

Abstract

En la presente Tesis Doctoral se han desarrollado dos nuevas subfamilias de catalizadores derivados de péptidos cortos que contienen una base de Brønsted (BB) y un dador de enlaces de H (escuaramida o ureidoaminal). Dichos catalizadores se han explorado en reacciones que presentan dificultades.Por un lado, se ha investigado por primera vez el uso de aldehídos como pronucleófilos en adiciones de Michael a nitroolefinas catalizadas por bases de Brønsted. Usando una nueva subfamilia de catalizadores de tipo BB-escuaramida se ha promovido la adición de ¿-amino aldehídos y ¿-aril acetaldehídos ¿-sustituidos con excelentes rendimientos y estereoselectividad. Los cálculos de DFT han subrayado la importancia para el estereocontrol de los enlaces de hidrogeno intramoleculares que forman tanto los catalizadores como los ¿-amino aldehídos pronucleofílicos. La posterior elaboración de los aductos ha proporcionado ¿-amino ácidos tetrasustituidos, alilaminas altamente funcionalizadas y ciclohexilaminas que presentan seis centros estereogénicos, incluyendo uno cuaternario.Por otro lado, se ha estudiado por primera vez la adición conjugada de nitroalcanos ¿-sustituidos proestereogénicos no activados a ¿-hidroxi enonas promovida por catalizadores de tipo ureidopeptídico que contienen BB. Los mejores resultados se han obtenido con sustituyentes de mayor tamaño en la posición geminal de la hidroxi enona, y el protocolo podría extenderse al uso de distintas olefinas electrodeficientes, aunque es necesario un proceso de optimización de condiciones de reacción. // En la presente Tesis Doctoral se han desarrollado dos nuevas subfamilias de catalizadores derivados de péptidos cortos que contienen una base de Brønsted (BB) y un dador de enlaces de H (escuaramida o ureidoaminal). Dichos catalizadores se han explorado en reacciones que presentan dificultades.Por un lado, se ha investigado por primera vez el uso de aldehídos como pronucleófilos en adiciones de Michael a nitroolefinas catalizadas por bases de Brønsted. Usando una nueva subfamilia de catalizadores de tipo BB-escuaramida se ha promovido la adición de ¿-amino aldehídos y ¿-aril acetaldehídos ¿-sustituidos con excelentes rendimientos y estereoselectividad. Los cálculos de DFT han subrayado la importancia para el estereocontrol de los enlaces de hidrogeno intramoleculares que forman tanto los catalizadores como los ¿-amino aldehídos pronucleofílicos. La posterior elaboración de los aductos ha proporcionado ¿-amino ácidos tetrasustituidos, alilaminas altamente funcionalizadas y ciclohexilaminas que presentan seis centros estereogénicos, incluyendo uno cuaternario.Por otro lado, se ha estudiado por primera vez la adición conjugada de nitroalcanos ¿-sustituidos proestereogénicos no activados a ¿-hidroxi enonas promovida por catalizadores de tipo ureidopeptídico que contienen BB. Los mejores resultados se han obtenido con sustituyentes de mayor tamaño en la posición geminal de la hidroxi enona, y el protocolo podría extenderse al uso de distintas olefinas electrodeficientes, aunque es necesario un proceso de optimización de condiciones de reacción.