Síntesi en dissolució i fase sòlida de nous derivats primidínics amb una alta diversitat molecular
- Font Gimbernat, David
- José Manuel Villalgordo Soto Director/a
- Montserrat Heras Corominas Director/a
Universidad de defensa: Universitat de Girona
Fecha de defensa: 24 de septiembre de 2004
- Fernando Pedro Cossío Mora Presidente/a
- Lidia Feliu Soley Secretario/a
- Mercedes Álvarez Domingo Vocal
- Soler Jaume Camps Vocal
- José Ignacio Borrell Bilbao Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
En aquest treball sha desenvolupat una metodologia eficaç envers la síntesi de diferents derivats pirimidínics amb un alt grau de diversitat molecular. Aquesta metodologia es basa en la S-alquilació selectiva dels 2-tiouracils (2) utilitzats com a material de partida. Aquesta reacció es realitza amb bromur de benzil quan es treballa en dissolució, o bé amb la reïna de Merrifield quan la química és sobre suport sòlid. Seguidament, salquila selectivament làtom doxigen de les benzilsulfanilpirimidinones (3) mitjançant la reacció de Mitsunobu, o bé utilitzant diferents halurs dalquil en presència duna base. Amb les 4-alcoxipirimidines (4) es realitzen diverses transformacions químiques, per exemple, addicions de Grignard, reducció i posterior metilació del grup carbonil (quan R2 = CH2COPh), etc. Posteriorment, soxida el grup sulfanil a sulfona utilitzant m-CPBA. Finalment es desplaça la funció sulfona amb diversos nucleòfils. Gràcies a aquesta metodologia shan preparat diferents 2-amino-4-alcoxipirimidines (7, Nu = RRN) en dissolució i sobre suport sòlid. Mitjançant algunes variacions shan pogut obtenir altres derivats pirimidínics: - 4(3H)-pirimidinones 2,6-disubstituïdes (8, Nu = RRN, ArO, RRRC), preparades a partir de la hidròlisi del grup alcòxid (OR5) dels compostos (7) en medi àcid. - imidazo[1,2-a]pirimidinones (9 o 10, n = 1) i pirimido[1,2-a]pirimidinones (9 o 10, n = 2). Els compostos (9) shan obtingut selectivament a través duna ciclació intramolecular de les pirimidines (7, Nu = aminoalcohols) utilitzant àcid sulfúric. Quan shan ciclat els compostos (8, Nu = aminoalcohols) mitjançant una reacció de Mitsunobu intramolecular, shan obtingut els regioisòmers (9) i (10) en diferents proporcions en funció dels grups presents en lanell. - pirimidines funcionalitzades amb restes d?-arilglina (11). La funció arilglicina sha preparat mitjançant la condensació damines (4, R2 = CH2CHR3NHR4) amb àcid glioxàlic i àcids arilborònics (reacció de Petasis). Loxidació del grup sulfanil dels compostos (11) a sulfona utilitzant m-CPBA ha provocat també loxidació de làtom de nitrogen de larilglicina. Alguns daquests derivats pirimidínics han mostrat ser inhibidors del Mycobacterium tuberculosis.