Polycomb group proteins Bmi1 and Ring1B are involved in cell plasticity and tumorigenesis of the pancreas

Resumen

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es uno de los cánceres más mortales. Para mejorar el diagnóstico precoz, esfuerzos de investigación se enfocan en caracterizar acontecimientos tempranos a la formación del cáncer, como lesiones preneoplásicas y el origen celular del tumor. Las proteínas Polycomb constituyen una familia de silenciadores epigenéticos que se encuentran en varios tumores sólidos. La hipótesis principal es que Polycomb desempeña un papel en estados preneoplásicos en el páncreas y en el desarrollo y progresión tumoral. La expresión de Bmi1 y de RingB fue analizada durante el desarrollo pancreático, en tejido pancreático de modelos murinos y en muestras humanas de tejido pancreático. Se estudió el mecanismo de Bmi1 utilizando modelos in vitro y con depleción inducida de Bmi1. Bmi1 y Ring1B se expresaron en precursores pancreáticos exocrinos durante el desarrollo temprano y en células ductales y del islote, pero no en células acinares, en el páncreas adulto. Bmi1 se indujo en células acinares durante lesión aguda, en lesiones metaplásicas acinoductales, en neoplasias intraepiteliales pancreáticas (PanIN) y en PDAC. En cambio, Ring1B se indujo significativamente en PanINs de grado tardío y en PDAC. La depleción de Bmi1 en líneas celulares acinares cambió la expresión de los enzimas digestivos pancreáticos. Estos resultados sugieren que Bmi1 y Ring1B podrían contribuir de manera diferente al desarrollo tumoral.