Estudios in vitro e in vivos sobre la actividad de nuevos antifúngicos frente a hongos filamentosos oportunistas

Resumen

ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO SOBRE LA ACTIVIDAD DE NUEVOS ANTIFÚNGICOS FRENTE A HONGOS FILAMENTOSOS OPORTUNISTAS Javier Capilla Luque En los últimos años se ha experimentado un incremento en la frecuencia y gravedad de micosis sistémicas causadas por hongos filamentosos oportunistas. Algunos de estos hongos, los que han sido objeto de estudio en la presente tesis, presentan una elevada resistencia a los antifúngicos convencionales utilizados en clínica. El objetivo principal de la presente tesis doctoral fue realizar estudios sobre la eficacia de nuevos compuestos con el fin de que éstos puedan ser útiles a nivel clínico. En la presente tesis doctoral se han desarrollado modelos experimentales de infecciones causadas por hongos filamentosos oportunistas en ratones, cobayas y conejos que reproducen las manifestaciones clínicas observadas en humanos. El desarrollo de estos modelos nos ha permitido evaluar la eficacia de nuevos compuestos. Hemos realizado modelos reproducibles de infecciones sistémicas ocasionadas por Aspergillus fumigatus, Scedosporium prolificans, Scedosporium apiospermum, Paecilomyces lilacinus y Fusarium spp. Se ensayaron terapias experimentales con antifungicos clásicos tales como anfotericina B (desoxicolato y liposomal), terbinafina o itraconazol y antifungicos de reciente síntesis como son micafungina, ravuconazol, nikomicina Z y voriconazol. Los modelos de scedosporiosis sistémica en conejos y cobayas así como de paecilomicosis o de aspergilosis cerebral en ratones han sido descritos por primera vez en la presente tesis doctoral. Hemos demostrado la eficacia de voriconazol en el tratamiento de la infección sistémica por S. apiospermum en ratones y cobayas así como la de albaconazol frente a S. prolificans en conejos. También hemos demostrado la eficacia de la micafungina administrada sola o en combinación con anfotericina B, itraconazol o nikomicina Z en el tratamiento de la aspergilosis sistémica en ratones.