Synthetic applications of enantipure expoxidespreparation of new ligands for asymmetric catalysis and a chiral resolution agent

Resumen

A partir de la publicación por parte de Oguni y Omi, que explicaba la primera adición de dietilzinc a benzaldehido catalizada por (S)- leucinol con un 49% de exceso enantiométrico (ee), la investigación en la adición enantioselectiva de organozíncicos a cabonilo ha demostrado un enorme desarrollo. Nuestro grupo de investigación ha trabajado intensamente en este campo durante los últimos años, originando diversas familias de ligandos con un esqueleto de ?-amino alcohol, desarrolladas con éxito partiendo de epóxidos enantioméricamente puros. Concretamente el ligando 2-piperidino-1,1,2-trifeniletanol demostró ser altamente activo en las adiciones de organozíncicos a carbonilo. Por ello en este trabajo se ha llevado a cabo un estudio de optimización de su estructura hallándose otras dos ligados análogos. Una de ellos con un grupo amino cíclico de siete eslabones, y el de otra además con un cloro en posición meta en el anilo aromático contiguo. Se ha llevado a cabo un estudio comparativo de los tres ligandos en las adiciones de etilo, metilo y fenilo sobre diversos aldehídos, siendo el ligando de referencia el que dio lugar a resultados más consistentes. Nuestro grupo de investigación también ha mostrado gran interés en ligandos con estructura aminoindanol para inducir quiralidad en la adición de dietilzinc a benzaldehido. En este trabajo se han preparado derivados de los 4 isómeros posibles con esqueleto de aminoindanol, resultando los derivados del cis-2-amino-1-indanol los que han dado lugar a mayores enantioselectividades. En cambio, en la alquilación arílica (como derivado de bisoxazolina), en la reducción asimétrica de cetonas( como oxazaborolidina), en la adición de cianuro de trimetilsililo(como derivado de inmina) y en la hidrogenación por transferencia de cetonas, han sido los derivados del cis-1amino-2-indanol con los que se han obtenido mejores resultados. Paralelamente, se ha sintetizado un fluoroepóxido como agente quiral de derivatización para la determinación del ee de aminas escalémicas, como elevada fiabilidad tanto por resonancia de fluor como por HPLC, sacando partido de la presencia de un grupo cromóforo en su estructura. De este modo se han derivatizado con éxito aminas bencílicas, una mina alifática, amino alcoholes y amino esteres, sin observarse en ningún caso resolución cinética. A partir del mismo fluoroepóxido se sintetizó un derivado de glucosalina con una cadena fluorada, el cual ha dado resultados positivos como sonda molecular por su interacción con glicosidasas.