Ratones transgénicos para un mutante de P85 implicación de la PI3K en procesos linfoproliferativos y en transformación celular

Resumen

Trabajos previos nos habían permitido aislar y caracterizar un mutante de la subunidad reguladora (p85) de la PI3K. Este mutante se asiló de infomas tímicos obtenidos tras irradicar con rayos X ratones SCID/SCID. Este mutante que pierde parte del dominio inter-SH2 y el dominio C-terminal SH2 es capaz de induir una más intensa activación de la subunidad catalítica de la PI3K de tipo IA (p110) y activar más intensamente el efecto de esta enzima AKT. La PI3K es una proteina con actividad lípido quinasa que ha sido implicada en múltiples respuestas celulares. Dentro de las tres familias de PI3K descritas solamante las pertenecientes a la familia de tipo I son capaces de producir un incremento rápido y transitoria de los productos PI3,4 P2 y PI3,4,5 P3, haciendo las ideales para los procesos tempranos de transmisión de señales. Diversos trabajos previos han demostrado in vitro la implicación de esta proteina en procesos de proliferación, diferenciación, migración y supervivencia. Con objeto de conocer la implicación de PI3K en los procesos de diferneciación tímica de los linfocitos T, así como el papel que juega en los procesos de activación de las células T y su homeostasis y valorar la relevancia de esta via de señalización en los procesos de transformación celular in vivo desarrollamos ratones transgénicos que expresaban el mutante p65 en los linfocitos T. El análisis fenotipicios de estos animales mostraban una disminución en el número de células CD4SP en el timo de los animales transgénicos. Estos se debía a un incremento en la migración de estas células desde el timo a la periferia. Así mismo, se producia un incremento de los linfocitos T CD4 en el bazo de los animales transgénicos cuando se comparo con los animales control. Aunque la presencia del transgén no altera la proliferación basal de las células T, disminuye los requerimientos antigénicos para proliferar en comparación con los animal