Nuevas aproximaciones sintesticas de la transposicion de stevenssintesis de alaloides isoquinolinicos y 3 benzazepinas

Resumen

TÍTULO DE LA TESIS: NUEVAS APROXIMACIONES SINTÉTICAS DE LA TRANSPOSICIÓN DE STEVENS: SÍNTESIS DE ALCALOIDES ISOQUINOLÍNICOS Y 3-BENZAZEPINAS RESUMEN: Se ha estudiado la transposición de Stevens como una estrategia útil en la síntesis de alcaloides ¡soquinolínicos. Se ha consolidado la eficacia de esta reacción en la síntesis diastereoselectiva de berbinas 8-sustituidas, aplicándola a la berbina natural, (±)-8-(4'-hidroxibencil)-2,3-d¡metoxiberb¡n-10-ol, así como su epímero en la posición 8. Además se ha estudiado la utilidad de la transposición de Stevens en la síntesis de tetrahidro-1H-3-benzazep¡nas 1,2-disustituidas a partir de un amplio rango de sales de ¡soquinolínio convenientemente sustituidas. La optimización de la reacción nos ha permitido obtener benzazepinas con rendimientos excelentes, de forma regio- y diastereoselectiva. Este método se ha aplicado a la síntesis de nuevos compuestos análogos del SCH 23390, en los que la modificación estructural se introduce en el anillo aromático en posición 1 y en el sustituyente en posición 2 de la benzazepina. Igualmente se ha desarrollado una metodología basada en la síntesis de 1/-/-3-benzazepinas 1,2-disustituidas y la delación de Parham para sintetizar nuevas estructuras tetracíclicas, análogas de SCH 39166.