Alquilación estereoselectiva de lactamas bicíclicas quiralesaplicación a la síntesis de alcaloides

Resumen

Durante mi Tesis Doctoral se ha llevado a cabo un estudio exhaustivo de Reacciones de Alquilación Estereoselectiva lactamas bicíclicas derivadas de aminoalcoholes quirales y su aplicación a la síntesis enantiopura de piperidina sypiperidonas diversas sustituidas intermedios en la síntesis de productos naturales complejos. En la presente Tesis Doctoral, se realizaron estudios de Monoalquilación y Dailaquilación Estereoselectiva sobre la oxazolopiper derivadas de R o S fenilglicinol obtenidas por reacción de ciclodeshidratación entre el aminoalcohol quirla y los correspondientes aldehídos derivados. Estos estudios han permitido concluir que la entrada de un sustituyere sobre la posición alfa-carbonílica depende de la configuración carbono de la posición angular y de orden en la adición de los agentes alquilantes. A partir de diversas lactamas mono- y dialquiladas con estructura de oxazolopiperidona se accedió, en sólo dos etapas de adicionales, a piperidinas3,3-disustituidas, cis- y trans-3,5-disustituidas y piperidonas 3,3-disutituidas de forma enantiopura. La aplicación de la metodología desarrollada permitió describir la primera síntesis total y enantioselectiva del alcaloide (-) dihiddrocleavamina, la síntesis total de (-)quebrachamina y las síntesis formales de (+)-20R-dihidrocleavamina, (-)-rhazinilam y (+)-eburnamo