Ocular behçet's diseasenew diagnostic techniques, therapeutic management ¡, and study of the cytokine profile

Resumen

ANTECEDENTES SOBRE EL TEMA: La uveítis es una de las manifestaciones más frecuentes y graves de la enfermedad de Behçet (EB) siendo a veces refractaria al tratamiento inmunosupresor convencional. La vasculitis retiniana es una de las manifestaciones oculares más características de la uveítis asociada a EB y su naturaleza oclusiva isquemizante puede conllevar el desarrollo de complicaciones vitreoretinianas que provoquen pérdida visual grave y requieran cirugía de vitrectomía para su manejo terapéutico. La nueva tecnología de imagen de campo amplio permite obtener imágenes del fondo de ojo de hasta 200 grados, lo que hace esta técnica muy útil en el diagnóstico de patologías retinianas que afectan a la periferia como la vasculitis retiniana asociada a EB. Las líneas de investigación más recientes sobre la enfermedad apuntan a las citoquinas plasmáticas y la respuesta Th1 y Th17 como elementos fundamentales en su etiopatogenia y podrían constituir posibles biomarcadores de actividad de la uveítis. HIPOTESIS: 1. La novedosa técnica de imagen de campo amplio permite la detección precoz de cambios en la retina periférica que podrían mejorar el manejo terapéutico de los pacientes con vasculitis retiniana asociada a EB. 2. La cirugía de vitrectomía puede constituir una opción quirúrgica válida en aquellos ojos con complicaciones vitreoretinianas asociadas a EB. 3. Los fármacos antagonistas del TNF-¿ podrían ser una opción terapéutica segura y eficaz en aquellos casos refractarios al tratamiento inmunosupresor convencional. 4. Los niveles séricos de las citoquinas IFN-¿, IL-1ß, IL-12p70, IL-17A, TNF-¿ y proteína C reactiva ultrasensible podrían estar alterados en los pacientes con uveítis asociada a EB y correlacionar con la actividad de la enfermedad. OBJETIVOS: 1. Determinar los beneficios de la nueva tecnología de imagen de campo amplio en el diagnóstico y manejo de los pacientes con vasculitis retiniana asociada a EB. 2. Caracterizar clínicamente los pacientes con uveítis asociada a EB que han requerido cirugía de vitrectomía para el tratamiento de sus complicaciones vitreoretinianas (indicaciones, técnica quirúrgica, resultados visuales). 3. Determinar la concentración plasmática de proteína C reactiva y perfil de citoquinas asociadas a respuesta tipo Th1 y Th17 (IFN-¿, IL-1ß, IL-12p70, IL-17A, TNF-¿) y proteína C reactiva ultrasensible en sangre periférica en pacientes uveítis asociada a EB en fase activa e inactiva, en comparación con controles sanos. 4. Estudiar la posible correlación entre el perfil de citoquinas plasmáticas y la actividad de la uveítis en nuestra cohorte de pacientes con EB, con el fin de identificar posibles biomarcadores. METODOLOGÍA: Se realizará un estudio observacional de nuestra cohorte de pacientes con EB ocular. En la visita inicial se caracterizará clínicamente a los pacientes y se realizarán las técnicas de imagen de campo amplio en los que sea posible. Se dividirá a la población estudiada en los que tienen uveítis activa e inactiva. Se incluirá asimismo un grupo control. Se determinará el perfil 12p70, IL-17A, TNF-¿) y proteína C reactiva ultrasensible en sangre periférica en los grupos de estudio. Se realizará una primera valoración en el momento de la inclusión y otra en aquellos pacientes que experimenten un brote de la enfermedad para su comparación intra-paciente. RESULTADOS: 1. Las nuevas técnicas de imagen de campo amplio son muy útiles en la determinación de la verdadera extensión y la gravedad de la vasculitis retiniana asociada a EB, permitiendo la cuantificación de la isquemia periférica en los pacientes con uveítis asociada a EB y facilitando el seguimiento de los pacientes. 2. La cirugía de vitrectomía permite restaurar la anatomía y prevenir la pérdida visual irreversible en la mayoría de casos con complicaciones vitreoretinianas asociadas a EB. 3. Los fármacos inhibidores del TNF-¿ constituyen una alternativa eficaz para el tratamiento de la uveítis asociada a EB refractaria al los fármacos inmunosupresores convencionales, con un perfil de seguridad aceptable. CONCLUSIONES 1. La tecnología de imagen de campo amplio puede descubrir diferencias cualitativas importantes que pueden conducir a un cambio en el manejo de los pacientes con vasculitis retiniana asociada a EB, en comparación con las técnicas clásicas de imagen de campo estrecho. 2. En aquellos pacientes que han desarrollado complicaciones vitreoretinianas secundarias a la uveítis asociada a EB, la cirugía de vitrectomía constituye una técnica segura y eficaz para restaurar la anatomía y preservar la visión. La cirugía vitreoretiniana podría disminuir la frecuencia y gravedad de los brotes inflamatorios y reducir la necesidad de medicaciones inmunomoduladoras en estos pacientes. 3. Los fármacos antagonistas del TNF-¿ infliximab y adalimumab son tratamientos inmunomoduladores efectivos para la EB ocular recalcitrante que no se controla con fármacos inmunosupresores clásicos. 4. De acuerdo con estudios previos, los pacientes con EB y uveítis activa presentan niveles más elevados de IFN-¿, IL-17A, TNF-¿ y PCR en comparación con los pacientes en fase inactiva y los controles sanos. Estos mediadores inmunológicos podrían servir como biomarcadores de actividad de la enfermedad.