Demostracion de la existencia de actividad intercambiadora ca2+/h+ en musculo liso vascular de rata. Implicacion en la fisiopatologia de la hipertension arterial esencial

Resumen

Los ph intracelular y extracelular (phi y phe) afectan al calcio citosolico (ca2+i) y a la contraccion del musculo liso vascular (mlv), y pueden contribuir al desarrollo d'hipertension arterial. En el presente trabajo aportamos evidencias a favor de la hipotesis de que la extrusion de ca2+ a traves de la membrana celular externa en celulas de mlv, produce una entrada obligatoria de h+. Determinamos de forma paralela ca2+i y phi (celulas teñidas con fura 2 o bcecf respectivamente), en respuesta a cambios del ca2+i inducidos por ionomicina o por angiotensina ii y a cambios del phi o del phe. En presencia de co3h/co2, un aumento del ca2+i produjo una disminucion de phi. El bloqueo de los sistemas reguladores de phi con dids (50 m) y eipa (50 m), no altero este proceso. El cadmio (20nm) y el vanadato (5 m), conocidos bloqueantes de la ca-atpasa, inhibieron la recuperacion del ca2+i, asi como el consiguiente descenso del phi. Con las celulas en reposo, un phe alcalino o un phi acido (producido por aumento de la pco2), produjeron un aumento del ca2+i. El bloqueo del reticulo sarcoplasmico (sr) con tmb-b (100 m), depleccion del sr inducida por angiotensina ii, ausencia de na+ extracelular o el verapamil (10 m), no afectaron al aumento del ca2+i, inducido por un phe alcalino. Por el contrario, el bloqueo de la ca-atpasa con vanadato o cadmio, inhibio totalmente el efecto del phe en el ca2+i. La entrada celular de h+ asociada a la extrusion de ca2+ y la dependencia de esta del gradiente transmembrana de h+, son consistentes con la hipotesis de que la ca-atpasa actua como un intercambiador obligatorio de ca2+ por h+. En celulas de mlv de ratas shr, a extrusion de ca2+i fue mas lenta que en los controles wistar-kyoto, en presencia de co3h/co2, pero no en su ausencia. Nuestra conclusion es que la acidosis intracelular inducida por angiotensina ii en presencia de bicarbonato, actua como un mecanismo de retroalimentacion negativa del inte