Estudio del patron del eje gh/igf- i y sus proteinas transportadoras en diferentes estadios de la cirrosis hepatica experimental compensada y ascitica. Efecto del tratamiento con el factor de crecimiento semejante a la insulina tipo i (igf-i)

Resumen

INTRODUCCION.- En estadios avanzados de cirrosis, insuficiencia hepatocelular e hipertensión portal se complican por una desnutrición progresiva que empeora el pronóstico. Dosis bajas de IGF-I son eficaces, mejorando: estado nutricional, absorción intestinal, osteopenia e hipogonadismo. El eje GH/IGF-I se altera, descendiendo las concentraciones plasmáticas de IGF-I e incrementando las de GH. OBJETIVOS.- 1. Establecer patrón del eje GH/IGF-I en cirrosis compensada, con pruebas funcionales de secreción de GH (tono somatostatinérgico); 2. Dilucidar patrón de IGFBPs en cirrosis compensada; 3. Establecer patrón del eje GH/IGF-I y de sus IGFBPs en cirrosis descompensada. MATERIAL Y METODOS.- Inducción de cirrosis por inhalación de CCl4 y fenobarbital en agua de bebida en ratas Wistar macho: a) Protocolo I (estadio compensado): período de 11 semanas con CCl4 y tratamiento de 2 semanas con IGF-I a bajas dosis (2 g/100 g pc/día); experimento adicional "in vivo" con pruebas funcionales de secreción de GH, valorando tono somatostatinérgico por inhibición de secreción de somatostatina (SS) con piridostigmina (PD, anticolinesterásico) (n=22); b) Protocolo II (estadio descompensado): período de 30 semanas con CCl4 y tratamiento de 3 semanas con IGF-I (n=10); y c) Protocolo III (estadio compensado): experimento agudo "in vivo" con bolus de IGF-I (2 g/100 g pc) (n=5). RESULTADOS.- Las concentraciones de IGF-I en suero se elevaron ligeramente y las de GH descendieron en ratas con cirrosis incipiente (p=ns CO vs Cl y Cl+IGF); esta relación CO vs Cl y Cl+IGF); se recuperaron con tratamiento con IGF-I Cl+IGF) respectivamente; las concentraciones de IGFBP-3 se Cl+IGF); igualmente mejoraron con tratamiento con IGF-I compensada (p=ns CO vs Cl y Cl+IGF). Las ratas con cirrosis compensada no respondieron al estímulo con PD (inhibidor de la SS), permaneciendo constantes las concentraciones de GH en suero; las ratas cirróticas t