Estudio de la toxicidad local y sistémica de matrices de na-nofibras cargadas consn- 38 en rata wistar

Resumen

La administración local de SN-38 cargado en matrices de nanofibras de PLA:PLGA en el lecho quirúrgico ha mostrado actividad preclínica para controlar la progresión del cáncer en umores sólidos pediátricos. Sin embargo se desconoce si este nuevo tratamiento es seguro para los tejidos sanos adyacentes al tumor. Se han utilizado 3 modelos experimentales en rata inmunocompetente para estudiar el impacto histológico y funcional de tas matrices desarrolladas. SN-38 es un potente agente quimioterapéutico contra diferentes tumores pediátricos como el neuroblastoma, el sarcoma de Ewing y el rabdomiosarcoma. Se implantaron matrices cargadas con SN- 38 y matrices sin carga rodeando el plexo vasculonervioso femoral y en contacto con órganos intrabdominales (hígado, riñón, intestino, útero y vejiga) y se compararon con animales operados en las mismas condiciones sin la inserción de matrices. En las preparaciones histológicas se observó la presencia de reacción de tejido de granulación (reacción a cuerpo extraño) en las matrices implantadas. No se identificó daño histológico en ningún tejido u órgano. La cicatrización cutánea no se vio afectada por la presencia de matrices y de SN-38. La reacción a cuerpo extraño en los tejidos es similar para las matrices cargadas de SN-38 y las matrices en blanco, con la excepción de que la cápsula es más gruesa alrededor de las matrices implantadas rodeando el plexo vasculonerlvoso femoral. La reacción tisular observada es la esperable tras la imiplantación de matrices de PLA:PLGA en et organismo. La función de los órganos se conserva por completo después de 70 días de exposición a las matrices, según lo evaluado por la prueba de rotarod (valora la deambulación), las pruebas hematológicas, hepática y renal, y el control de tos signos clínicos. Las matrices de nanoflbras de PLA:PLGA tienen como objetivo mejorar et control local de los tumores sólidos pediátricos que necesitan tratamiento quirúrgico. En general, nuestros resultados demuestran la ausencia de toxicidad local o sistémica secundaria a ta implantación de las matrices, y respaldan la traslación clínica de las matrices de nanofibras de PLA:PLGA cargadas con SN-38.