DYKAT and desymmetrization strategies for the synthesis of axially chiral heterobiaryls

Resumen

El objetivo principal de esta tesis doctoral es el desarrollo de nuevas metodologías para la síntesis de heterobiarilos con quiralidad axial a través de la funcionalización asimétrica de este tipo de sistemas. En este sentido, las aproximaciones para cumplir este objetivo se basarán en procesos tipo DYKAT (por sus siglas en inglés: Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation) y de desimetrización. Adicionalmente, los productos sintetizados presentan un gran potencial en aplicaciones catalíticas. En el capítulo 1, que sirve de introducción, se presentan diferentes estrategias para la síntesis de heterobiarilos con quiralidad axial, mostrando mayor atención en aquellas basadas en la funcionalización catalítica asimétrica de heterobiarilos. Por otra parte, en el capítulo 2 se describe la primera de las dos metodologías desarrolladas durante esta tesis doctoral. Así, esta metodología se basa en un proceso tipo DYKAT, combinado con la reacción de Buchwald-Hartwig, usando heterobiarilos electrófilos racémicos y configuracionalmente estables. Así, este protocolo ha podido aplicarse para la síntesis de aminas tipo IAN con altos rendimientos y de buenas a excelentes enantioselectividades. En el capítulo 3, se emplea otra aproximación para la síntesis de heterobiarilos. En este caso, sustratos configuracionalmente lábiles fueron desimetrizados a través de una hidroarilación C-H catalizada por Ir(I). Así, esta aproximación permite la síntesis de heterobiarilos con quiralidad axial y central con alta regio-, diastereo- y enantioselectividades.