Asociación de marcadores bioquímicos y genéticos con la actividad y los patrones de presentación clínica de las espondiloartritis en pacientes colombianos

Resumen

Objetivo. El HLA-B27 y el HLA-B15 están asociados con las espondiloartritis (SpA). Los recientes criterios de ASAS distinguen dos formas de presentación de las SpA: axial y periférica. Se analizó si los diferentes alelos de HLA-A, -B y-DRB1 podrían asociarse con estos patrones. También se quiso establecer si los biomarcadores séricos asociados con la actividad inflamatoria y de mal pronóstico en las enfermedades reumáticas, se relacionan con los parámetros clínicos y genéticos analizados. Métodos. Se realizó la genotipificación de 100 individuos sanos y 178 pacientes con SpA según los criterios ESSG. Se evaluaron las características clínicas y radiológicas, así como los parámetros de laboratorio (biomarcadores, genotipo HLA y haplotipos de ERAP). Los pacientes se clasificaron posteriormente en función de los criterios ASAS, el patrón axial (axSpA) y el patrón periférico (pSpA). También se consideró un patrón (ax/p SpA) mixto. Resultados. Sólo el HLA-B27 y el HLA-B15 se asociaron con la enfermedad. Los criterios de ASAS para axSpA se cumplieron en 152 pacientes (12 de ellos con compromiso puro de axSpA y 140 con un mixto (ax/pSpA). Cuando se aplicaron los criterios ASAS para pSpA, 161 pacientes cumplían estos criterios (13 con compromiso puro pSpA y 148 con un patrón mixto (p/axSpA). El HLA-B27 se encontró en 83% de los pacientes con axSpA y 43% de los pacientes ax/pSpA de acuerdo con los criterios axASAS. El HLA-B27 estuvo presente en 7% de los controles, pero no en ninguno de los pacientes con compromiso puro pSpA. El HLA-B15 se encontró en 31% de los pacientes con compromiso puro pSpA y 20% de los pacientes ax/pSpA de acuerdo con criterios pSpA. Por otra parte, 2 controles sanos, pero ninguno de nuestros pacientes con formas puras axSpA fueron positivos para HLA-B15. En un subgrupo de 62 pacientes (43 hombres y 19 mujeres) en los que se evaluaron los biomarcadores hubo un aumento significativo en los niveles séricos de CRP, IL-6, IL-1αIL-17, IL-23 y TNF -α, en comparación con los controles. Sorprendentemente, los niveles de CRP, IL-6, IL-1a, y LBP estuvieron incrementados en los pacientes con factores asociados con la actividad clínica y el mal pronóstico de las SpA, es decir, con la presencia de HLA-B27, dolor de espalda inflamatorio y artritis. IL-17 y los niveles de IL-23 también se encontraron incrementados en el grupo de 26 pacientes positivos para el HLA-B27, comparado con el grupo de pacientes HLA-B15+. Por otro lado, TNF-α mostró una tendencia al aumento de los niveles séricos en el grupo de pacientes HLA-B15, aunque la diferencia no alcanzó una significación estadística todavía. Dos haplotipos de los polimorfismo de ERAP2 se asociaron con el riesgo de enfermedad en pacientes HLA-B27+, mientras que otro haplotipo ERAP2 se asoció con el riesgo SpA en pacientes positivos para el HLA-B15. Conclusión. La mayoría de los biomarcadores en suero se asocian principalmente con el HLA-B27 y que parecen estar implicados en la promoción de un patrón axial o mixto de la enfermedad. A la inversa, TNF-α puede estar relacionado con la presencia de HLA-B15, que favorece el desarrollo de pSpA puro en lugar de la enfermedad axial pura. Haplotipos de ERAP2 parecen estar relacionados con cada alelo HLA-B y la forma respectiva de presentación clínica. Nuestros datos apoyan el concepto de que HLA-B15 se debe considerar, además de HLA-B27 en el diagnóstico de pacientes con SpA de acuerdo con criterios ASAS. Palabras claves: espondiloartritis; espondiloartritis axial y periférica, HLA-B27, HLA-B15, biomarcadores.