El tándem Glucógeno/Glucógeno fosforilasa isoforma M es clave en la respuesta de los astrocitos al péptido 1-42 ß-Amiloide

Abstract

La Enfermedad de Alzheimer (EA) cursa, entre otras cosas, con un hipometabolismo de la glucosa en elcerebro. Esta anomalía del metabolismo de la glucosa se manifiesta décadas antes de la aparición desíntomas y marcas histopatológicas características de la enfermedad. Llegar a descifrar el nexo entre elmetabolismo de la glucosa en el cerebro con la muerte neuronal podría ser clave para entender laprogresión de la neurodegeneración y especialmente la EA. A este respecto, cabe destacar la relaciónfuncional entre los diferentes linajes celulares presentes en el cerebro y particularmente la relación entreastrocitos y neuronas. Los astrocitos son las células que abastecen de energía a las neuronas, además detransferir derivados de la glucosa proveniente del torrente circulatorio poseen el mayor almacén deglucógeno en el cerebro y cuya movilización también se traduce en transferencia de derivados de glucosaa al neurona. Los astrocitos en presencia de Aß1-42 oligomérico cambian su funcionalidad, traduciéndoseéste en una afectación negativa para la biología de las neuronas del sistema nervioso central.Considerando el papel clave del péptido Aß1-42 en la fisiopatología de la EA, en general y en elmetabolismo de la glucosa en particular, nosotros hemos investigado el papel del péptido Aß1-42 en el ejede señalización intracelular Rac1/PYGM/glucógeno en astrocitos y hemos observado que este eje deseñalización gobierna la ruta de la biosintética de hexosaminas con objeto de mediar modificacionespostraduccionales por O-glicosilación de determinadas proteínas y estas O-glicosilaciones alteran lafunción de éstas como es el caso del receptor de LPA isoforma1.