Cholangiocarcinoma biomarkers in biofluid extracellular vesiclesa new liquid biopsy strategy

Abstract

El colangiocarcinoma (CCA) es un conjunto de tumores que se originan en la vía biliar y debido a su carácter asintomático, se diagnostican en fases muy avanzadas, limitando sustancialmente las posibles opciones terapéuticas. Actualmente, no existen biomarcadores precisos para la detección del CCA, particularmente necesarios para individuos con factores de riesgo como por ejemplo los pacientes con colangitis esclerosante primaria (CEP). En este sentido, las vesículas extracelulares (VE) se han postulado como contenedores de biomarcadores no invasivos para diversas patologías. Por tanto, en este estudio se evaluó el contenido transcriptómico y proteómico de VEs de suero y orina con el objetivo de identificar moléculas de ARN y proteínas que reflejasen la naturaleza del CCA y permitiesen la predicción del desarrollo, el diagnóstico temprano y la estimación de pronóstico del CCA de manera no invasiva. El análisis de ARN por microarrays de expresión génica determinó la presencia de ciertos transcritos en VEs de pacientes con CCA con alta capacidad diagnóstica y con una tendencia similar al tejido tumoral de CCA en comparación con tejido adyacente sano en muchos ARNm, mostrando la utilidad de ARN en VEs de suero y orina como una posible estrategia de biopsia líquida. Del mismo modo, el análisis por espectrometría de masas de proteínas en VEs de suero reveló la presencia de ciertos biomarcadores proteicos con capacidad de predecir el desarrollo del CCA en pacientes con CEP, detectar el CCA en estadíos tempranos tanto en pacientes con CEP como en individuos sin etiología CEP y predecir la supervivencia total de pacientes con CCA. La combinación de ciertos biomarcadores mediante algoritmos de logística binaria aumentó la capacidad clínica de los biomarcadores individuales y el hecho de que muchos de los biomarcadores no invasivos se expresasen en las células malignas del tumor reveló el posible origen de esos biomarcadores de biopsia líquida circulantes. Por tanto, la validación de estos biomarcadores candidatos a biopsia líquida mediante técnicas trasferibles a la clínica nos acercará a la detección temprana, específica y no invasiva del cáncer biliar, así como a la medicina personalizada.