The development of a new screening assay for the discovery of potential cognitive enhancers

Abstract

El deterioro cognitivo presenta hoy en día altas tasas de prevalencia en todo el mundo, siendo una característica común en muchas enfermedades neurológicas y neurodegenerativas. Sin embargo, y a pesar de la gravedad del problema, no existen terapias que combatan dicho deterioro de manera efectiva. Estudios previos demostraron que la transmisión sináptica mediada por receptores AMPA es crucial para la mejora cognitiva, sugiriendo, además, que una estrategia emergente para la mejora cognitiva podría basarse en facilitar los mecanismos para la potenciación sináptica e inhibir los procesos subyacentes a la depresión sináptica, para fortalecer así las sinapsis neuronales. Considerando la asociación entre la función sináptica y cognitiva, el principal objetivo de esta tesis doctoral ha sido desarrollar un novedoso ensayo de cribado para el descubrimiento de posibles potenciadores cognitivos basados en su capacidad para mejorar la liberación dependiente de actividad de receptores AMPA a la sinapsis. Este método ha demostrado sensibilidad y eficiencia en la detección de las dos formas principales de plasticidad sináptica, LTP y LTD, que son clave para el aprendizaje y la memoria y, por lo tanto, para la mayoría de las enfermedades neurológicas y neurodegenerativas. Además, se ha validado su potencial como un ensayo de cribado evaluando su capacidad para detectar eficazmente potenciadores cognitivos previamente descritos. Este trabajo constituye la base para el futuro desarrollo de un ensayo de cribado de alto rendimiento para el descubrimiento de potenciadores cognitivos.