Biochemical and functional charactrization of the CB1 cannabinoid recptor coupling to Gai/l proteins in synaptosomal membranes from hippocampus and frontal cortex of cell-type-specifc mutant mouse rescue model

  1. SAUMELL ESNAOLA, MIQUEL
Supervised by:
  1. Joan Sallés Alvira Director
  2. Sergio Barrondo Lacarra Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 18 May 2021

Committee:
  1. Onintza Sagredo Ezquioga Chair
  2. Maider López de Jesús Secretary
  3. Asier Aristieta Arbelaiz Committee member
Department:
  1. Farmacología

Type: Thesis

Teseo: 154600 DIALNET lock_openADDI editor

Abstract

Egun, ezaguna da terminal sinaptiko glutamatergiko eta GABAergikoetan espresatzen den CB1 hartzailearen aktibazioak aktibitate neuronal eszitatzaile-inhibitzailearen balantzea erregulatzen duela. Horregatik, bi terminal mota hauetan aurkitzen den CB1 hartzailearen seinaleztapen kanonikoaren (G¿i/o proteinen akoplamentua) azterketa zehatza beharrezkoa da agonista kannabinoideen efektuak garunean zehar karakterizatzeko. Lan honetan, CB1 hartzailea neurona glutamatergiko edo GABAergikoetan espresatzen duen sagu transgenikoak erabiliz, kortex frontaleko eta hipokanpoko bi terminal sinaptiko hauetan CB1 hartzailearen seinaleztapen kanonikoa hartzailearen espresio mailarekin positiboki erlazionatzen dela frogatu dugu. Gainera, kolesterola CB1 hartzailearen funtzio kanonikoa negatiboki modulatzen duen konposatu alosteriko gisa identifikatu dugu. // Egun, ezaguna da terminal sinaptiko glutamatergiko eta GABAergikoetan espresatzen den CB1 hartzailearen aktibazioak aktibitate neuronal eszitatzaile-inhibitzailearen balantzea erregulatzen duela. Horregatik, bi terminal mota hauetan aurkitzen den CB1 hartzailearen seinaleztapen kanonikoaren (G¿i/o proteinen akoplamentua) azterketa zehatza beharrezkoa da agonista kannabinoideen efektuak garunean zehar karakterizatzeko. Lan honetan, CB1 hartzailea neurona glutamatergiko edo GABAergikoetan espresatzen duen sagu transgenikoak erabiliz, kortex frontaleko eta hipokanpoko bi terminal sinaptiko hauetan CB1 hartzailearen seinaleztapen kanonikoa hartzailearen espresio mailarekin positiboki erlazionatzen dela frogatu dugu. Gainera, kolesterola CB1 hartzailearen funtzio kanonikoa negatiboki modulatzen duen konposatu alosteriko gisa identifikatu dugu.