Una revisión crítica del estado del arte de CRISPR-Cas9 ante las adversidades:una herramienta multidisciplinar de plena vigencia

  1. Ekain Payán Ellacuria 1
  1. 1 Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
    info

    Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea

    Lejona, España

    ROR https://ror.org/000xsnr85

Revista:
IUS ET SCIENTIA: Revista electrónica de Derecho y Ciencia

ISSN: 2444-8478

Año de publicación: 2018

Volumen: 4

Número: 1

Páginas: 132-145

Tipo: Artículo

DOI: 10.12795/IETSCIENTIA.2018.I01.08 DIALNET GOOGLE SCHOLAR lock_openAcceso abierto editor

Otras publicaciones en: IUS ET SCIENTIA: Revista electrónica de Derecho y Ciencia

Resumen

La edición genética, con CRISPR-Cas9 a la cabeza, se ha convertido desde su descubrimiento en una de las grandes esperanzas biológicas para erradicar algunas de las enfermedades más graves que azotan al ser humano. En buena lógica, debido al interés que despierta su aplicación, unido a sus innegables implicaciones éticas y jurídicas, así como a intereses económico-mercantiles, han proliferado en los últimos meses numerosas investigaciones, pudiendo poner en entredicho algunas de ellas el prometedor futuro que se le auguraba inicialmente a esta herramienta. En este sentido, destaca la realizada por la Universidad de Standford (EE.UU.), con arreglo a la cual los pacientes presentaban adaptaciones inmunitarias (anticuerpos y linfocitos T) contra la proteína Cas9, que opera como tijera molecular. La segunda es la relativa a un artículo escrito en una Revista científica de impacto que trató de refutar, de forma nada concluyente, las mutaciones genéticas inesperadas que produciría el uso de CRISPR-Cas9. Paralela y frontalmente, se ha conocido que, siguiendo los pasos de China y EE.UU., Europa asistirá en este 2018 al primer ensayo clínico con CRISPR-Cas9 como tratamiento contra una enfermedad rara (la beta talasemia), que permitirá verificar su seguridad y eficacia. El objetivo de este artículo consiste en poner de manifiesto el pleno auge e incesante avance de la técnica, toda vez que existen soluciones de alcance real ante las diferentes problemáticas que se van suscitando, pero que requieren de una investigación responsable y de un aumento tanto en la financiación como en los ensayos clínicos.

Referencias bibliográficas

  • BOTHMER, A. / MAEDER, M. L. / REYON, D. / WILSON, C. J. / COTTA-RAMUSINO, C. / FERNÁNDEZ, C. A. / MARCO, E. / BARRERA, L. A. / JAYARAM, H. / ALBRIGHT, C. F. / COX, G. F. / CHURCH, G. M. / MYER, V. E., “The experimental design and data interpretation in “Unexpected mutations after CRISPR-Cas9 editing in vivo” by Schaefer et al. are insufficient to support the conclusions drawn by the authors”. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • BURGIO, G., “Should we be worried about CRISPR/Cas9 off target effects?”, Medium, June 2017. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • CHARLESWORTH, C. T. / DESHPANDE, P. S. / DEVER, D. P. / DJENE, B. / GÓMEZ-OSPINA, N. / MANTRI, S. / PAVEL-DINU, M. / CAMARENA, J. / WEINBERG, K. I. / PORTEUS, M. H., “Identification of Pre-Existing Adaptive Inmmunity to Cas9 Proteins in Humans”, BioRxiv. The prepintserver for biology, January 2018. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • DE MIGUEL BERIAIN, I. / ARMAZA ARMAZA, E., “Un análisis ético de las nuevas tecnologías de edición genética: el CRISPR-Cas9 a debate”, Anales de la Cátedra Francisco Suárez, Vol. 52, 2018. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • GASKELL, G. / BARD, I. / ALLANSDOTTIR, A. / VIEIRA DA CUNHA, R. / EDUARD,P. / HAMPEL, J. / HILDT, E. / HOFMAIER, C. / KRONBERGER, N. / LAURSEN, S. / MEIJKNECHT, A. / NORDAL, S. / QUINTANILHA, A. / REVUELTA, G. / SALADIÉ, N. / SANDOR, J. / BORLIDO SANTOS, J. / SEYRINGER, S. / SINGH, L. / SOMSEN, H. / TOONDERS, W. / TORGERSEN, H. / TORRE, V. / VARJU, M. / ZWART, H., “Public views on gene editing and its uses”, Nature Biotechnology, No.35, November 2017. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • IYER, V. / BOROVIAK, K. / THOMAS, M. / DOE, B. / RYDER, E. / ADAMS, D., “No unexpected CRISPR-Cas9 off target activity revealed by trio sequencing of gene-edited mice”, BioRxiv. The prepint server for biology, February 2018. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • IYER, V. / SHEN, B. / ZHANG, W. / HODGKINS, A. / KEANE, T. / HUANG, X. / SKARNES, W. C., “Off-target mutations are rare in Cas9-modified mice”, Nature Methods, No. 12, May 2015. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • JINEK, M. / CHYLINSKI, K. / FONFARA, I. / HAUER, M. / DOUDNA, J.A. / CHARPENTIER, E., “A Programmable Dual-RNA-Guided DNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity, Science, Vol. 337, August 2012.
  • JOSEPH, A., “Genome-editing companies play down CRISPR paper, as concerns drive down shares”, STAT-Reporting from the frontiers of health and medicine (Biotech), January 8, 2018. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018]. LACADENA, J.-R., “Genética yHumanismo. Edición genómica: ciencia y ética”, Revista Iberoamericana de Bioética, Núm. 3, 2017.
  • LAREAU, C. / CLEMENT, K. / HSU, J. Y. / PATTANAYAK, V. / JOUNG, J. K. / ARYEE, M. J. / PINELLO, A., “Unexpected mutations after CRISPR-Cas9 editing in vivo” are most likely pre-existing sequence variants and not nuclease-induced mutations”, BioRxiv. The prepint server for biology, July 2017. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • MOJICA, F. J. M. / JUEZ, G. / RODRÍGUEZ-VALERA, F., “Transcription at different salinities of Haloferax mediterranei sequences adjacent to partially modified Pstl sites”, Molecular Microbiology, No. 3, Vol. 9, August 1993.
  • SCHAEFER, K. A. / WU, W.-H. / COLGAN, D. F. / TSANG, S. H. / BASSUK, A. G. / MAHAJAN, V. B., “Unexpected mutations after CRISPR-Cas9 editing in vivo”, Nature Methods, No. 14, May 2017. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • SCHAEFER, K. A. / DARBRO, B. W. / COLGAN, D. F. / TSANG, S. H. / BASSUK, A. G. / MAHAJAN, V. B., “Corrigendum and follow-up: Whole genome sequencing of multiple CRISPR-edited mouse lines suggests no excess mutations”, BioRxiv. The prepintserver for biology, June 2017. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • SERUGGIA, D. / FERNÁNDEZ, A. / CANTERO, M. / PELCZAR, P. / MONTOLIU, L., “Functional validation of mouse tyrosinase non-coding regulatory DNA elements by CRISPR-Cas9 mediated mutagenesis”, Nucleic AcidsResearch,Vol.43,April2015. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • WAGNER, D. L. / AMANI, L. / WENDERING, D. J. / REINKE, P. / VOLK, H.-D. / SCHMUECK-HENNERESSE, M., “High prevalence of S. pyogenes Cas9-specific T cell sensitization within the adult human population -A balanced effector/regulatory T cell response”, The prepint server for biology, April 2018. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].
  • ZETSCHE, B. / GOOTENBERG, J. S. / ABUDAYYEH, O. O. / SLAYMAKER, I. M. / MAKAROVA, K. S. / ESSELETZBICHLER, P. / VOLZ, S. E. / JOUNG, J. / VAN DER OOST, J. / REGEV, A. / KOONIN, E. V. / ZHANG, F., “Cpf Is a Single RNA-Guided Endonuclease of a Class 2 CRISPR-Cas System”, Cell, Vol. 163, October 2015. Disponible online. [Última consulta: 11 de mayo de 2018].