Inhibicion selectiva de fosfodiesterasas de nucleotidos ciclicos en el diseño de farmacos inodilatadores
- Esteban Santiago Calvo Director
Defence university: Universidad de Navarra
Year of defence: 1993
- Natalia Maria Lopez Moratalia Chair
- Ignacio José Encio Martínez Secretary
- María Jesús López Zabalza Committee member
- Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga Committee member
- Javier Diez Martinez Committee member
Type: Thesis
Abstract
En la busqueda de nuevos inhibidores de fosfodiesterasas de nucleotidos ciclicos con actividad inodilatadora, hemos ensayado mas de 200 productos diferentes sobre la cgi-pde cardiaca sintetizados por el departamento de quimica organica y farmaceutica de la universidad de navarra, pertenecientes a 3 lineas de sintesis diferentes: derivados abiertos de indol, derivados de pirimidoindol y derivados de piridazinoindol. Para realizar este estudio hemos separado y caracterizado cineticamente las isoenzimas presentes en corazon y aorta de perro, y en plaquetas humanas. Los inhibidores mas potentes de la cgi-pde cardiaca se han probado en el resto de las isoenzimas presente en corazon para estudiar su selectividad. Debido a la importancia que tiene el gmpc en el mecanismo de la dilatacion del muculo liso vascular, hemos probado los mejores inhibidores de la cgi-pde en las isoenzimas de fosfodiesterasa del musculo liso vascular y hemos encontrado compuestos que inhiben potente y selectivamente a la isoenzima que hidroliza especificamente este nucleotido ciclico.