Papel de los radicales libres y enzimas antioxidantes en la enfermedad por reflujo gastroesofagico

Resumen

Los mecanismos intrínsecos por los que el ácido y la pepsina provocan daño sobre la mucosa esofágica no son bien conocidos. Existen escasos estudios sobre como los radicales libres están involucrados en la patogénesis de la lesión y como influyen los sistemas antioxidantes. OBJETIVOS Identificar la existencia de radicales libres, su fuente de producción, y los mecanismos de defensa en la línea celular esofágica HET-1A, agredida con diferentes medios, y en biopsias de esófago humano con distintos grados de lesión. MÉTODOS Las células HET-1A son agredidas con H2O2, xantina-xantina oxidasa y ácido a diferentes concentraciones y tiempos de incubación, determinándose radicales libres mediante lipoperoxidación y quimioluminescencia (lucigenina), y actividad superóxido dismutasa (SOD). A partir de biopsias de esófago humano con distintos grados de esofagitis y esófago de Barrett, medimos anión superóxido (.O2-) mediante quimioluminescencia, y por citometría de flujo identificamos peróxido de hidrógeno y la fuente de producción del .O2-. Evaluamos en dichas biopsias actividad SOD, glutation reducido y actividad catalasa. RESULTADOS CELULAS HET-1A: Se observa una producción de radicales libres por parte de estas células, siendo estadísticamente significativo cuando se agreden con xantina-xantina oxidasa y ácido a pH 7, 6.5 y 5. La actividad SOD tiende a disminuir cuando el grado de acidez aumenta. BIOPSIAS ESOFAGICAS HUMNAS: (n=122) se produce un aumento de la generación de anión superóxido cuando existe una mayor lesión esofágica (erosión/úlcera) (p<0,05) y sobretodo en los esófagos de Barrett acompañados de inflamación (p<0,01). La principal fuente de producción de éste radical es la célula inflamatoria (CD11b+), pero no la única (CD11b-). Se observa la presencia de peróxido de hidrógeno en mucosa esofágica con erosiones y úlceras. Estos datos se asocian a una respuesta de l