Factores inhibidores del cotransporte na-k-2cl, presentes en la orina de ratas sometidas a sobrecarga salina

Abstract

Varios autores han sugerido la existencia de factores circulantes inhibidores del cotransporte Na-K-2Cl en situaciones de sobrecarga salina. A partir de estos antecedentes, en nuestro laboratorio se estaba trabajando con la hipótesis de que alguna sustancia inhibidora del cotransporte (CIF) estaría presente en la orina, actuando en asa ascendente de Henle y facilitando la eliminación renal de sodio. Para la búsqueda de estos factores, se ha utilizado la orina de ratas sometidas a sobrecarga salina; empleándose diferentes métodos para separar y purificar estas sustancias, y test del cotransporte para medir la actividad inhibidora de las fracciones y sustancias obtenidas en los procesos de purificación. En concreto, se ha puesto en marcha y se han optimizado las condiciones de un nuevo modelo de test biológico para la búsqueda de factores inhibidores del cotransporte, empleando hematíes de codorniz. A partir de la orina se han purificado diversas sustancias con actividad inhibidora del cotransporte Na-K-2Cl. En primer lugar se identificó al equol, un isoflavonoide presente en la orina, como un factor inhibidor del cotransporte Na-K-2Cl de origen exógeno. Este compuesto inhibe el cotransporte a concentraciones similares a las de la furosemida y ha demostrado una pequeña actividad natriurética in vivo (vía oral). También se ha demostrado la actividad inhibidora del cotransporte Na-K-2Cl por otros isoflavonoides presentes en la orina: la genisteína y la daidzeína. Se ha observado que los isoflavonoides mencionados también son capaces de inhibir el transportador de aniones. Además se ha aislado una pequeña molécula de un p.m. aproximado de 700 y de posible naturaleza peptídica, todavía sin caracterizar químicamente, con gran actividad inhibidora del cotransporte Na-K-2Cl. Otras moléculas presentes en la orina en grandes cantidades y con capacidad de inhibir el cotransporte Na-K-2Cl son la urea y el ion