Aminocatálisis y catálisis bifuncional de enlace de hidrógeno para la síntesis de Heterociclos y Aminoácidos derivados

Resumen

La presente tesis doctoral está compuesta por una serie de trabajos englobados en el área de la organocatálisis. Mediante el empleo de este tipo de catálisis se ha podido realizar la síntesis simétrica y asimétrica de una serie de compuestos en su mayoría heterocíclicos, además de productos derivados de aminoésteres. En primer lugar, se describe el desarrollo de una nueva metodología enmarcada en el área de la aminocatálisis, para la síntesis, a partir de trans-bromo-nitroalquenos, de pirroles 3,4-disustituidos y dihidrofuranos. En segundo lugar, se ha llevado a cabo la reacción de cicloadición 1,3-dipolar vía aminocatalítica entre iminas de C,N-azometino cíclicas con aldehídos α,β-insaturados con completo control de la regio, exo y enantioselectividad. Se ha estudiado por primera vez la competencia ion iminio-dienamina inherente a los aldehídos β-alquil, α,β-insaturados, la cual es posible controlar mediante el uso de diferentes condiciones de reacción, aditivos y organocatalizadores. El efecto de cada uno de estos parámetros se racionaliza mediante cálculos DFT y pruebas químicas. Por último, se muestra como las iminas derivadas del salicilaldehído son apropiadas para la adición a nitroalquenos mediante el uso de organocatalizadores bifuncionales de tiourea y escuaramida. La clave de esta activación es el enlace de hidrógeno intramolecular que es capaz de aumentar la acidez del derivado de azometino y la electrofilia de la imina obteniendo productos pirrolidínicos y derivados de aminoácidos. Esto ha podido ser demostrado mediante cálculos computacionales y el análisis de los Estados de Transición inducidos en ellas