Compuestos organolíticos α-funcionalizados por litiación catalizada por arenos

Abstract

En la presente memoria se describe la preparación y reactividad de distintos compuestos ortanolíticos funcionalizados, mediante metalación con litio en polvo catalizada por 4,4' -diterc-butilbifenilo (DTBB) de sustratos clorados. En la mayoría de los casos, estos intermedios son muy insetables, de modo que es necesario generarlos en condiciones Barbier. En el primer capítulo se estudia la preparación de compuesto organolíticos oxigenados. En primer lugar se describe la preparación de litiometil éteres enantioméricamente puros a partir de clorometil éteres, que en su reacción con electrófilos proporcionan éteres funcionalizados enantiomericamente puros. Como fuente de quiralidad se usan alcoholes asequibles comercialmente. En la segunda parte de este capítulo se describe la preparación de sintones litiados del tipo HOCF(R). Como sustratos se utilizan N-(1-cloroalquiloxicarboni) prirrolidinas, que tras litiación catalizada por DTBB y reacción con electrófilos en condiciones Barbier dan lugar a hidroxicarbamatos. La hidrólisis de estos compuestos conduce finalmente a 1,2 - dioles. En el segundo capítulo se describe la preparación de organolíticos nitrogenados. En primer lugar se lleva a cabo la litiación catalizada por DTBB en condiciones Barbier de N-clorometil- N- metil carbamato de terc-butilo, usando compuestos carbonílicos como electrófilos. La posterior eliminación del grupo terc-butilo, usando compuestos carbonílicos como electrófilos. La posterior eliminación del grupo terc-butoxicarbonilo proporciona 1,2 aminoalcoholes, compuestos de interés biológico. Finalmente se han preparado 1-litienaminas por litiación catalizada por DTBB. Estos intermedios, estables a baja temperatura, se comportan como equivalentes sintéticos de aniones acilo ya que, tras reacción con electrífilos e hidrólisis final, generan cetonas sustituídas.