Nuevas moléculas que interaccionan con la ruta colina quinasa como posibles agente antitumorales
- DIAZ MOCHON, JUAN JOSE
- Antonio Espinosa Úbeda Director
- Miguel Ángel Gallo Mezo Co-director
Defence university: Universidad de Granada
Fecha de defensa: 22 May 2001
- Francisco Javier Palacios Gambra Chair
- José Francisco Domínguez Seglar Secretary
- Isidoro Izquierdo Cubero Committee member
- Aurelio Orjales Venero Committee member
- Juan Carlos Orte Martinez Committee member
Type: Thesis
Abstract
La presente Memoria trata la preparación, caracterización y evaluación biologica de una serie de sales de bisamonio cuaternarias con distintos espaciadores intermedios que pueden actuar inhibiendo la ruta Colina Quinasa en su proceso mutagénico. Con el objetivo de racionalizar los datos de inhibición de la enzima en condiciones exvivo, es decir, aislada de cualquier otro componente celular, y en condiciones in vitro, frente a la linea tumoral humana HT-29 se realizan estudios QSAR correlacionando las actividades biológicas con parámetros fisico-quimicos de los compuestos en cuestión. Estos parámetros son de tipo electronico y de tipo lipofílico y estas correlaciones, además de ayudarnos a descifrar que modificaciones estructurales posibilitan mejorar su acción biológica, dan una idea de la posible interacción que se da entre los compuestos biscatiónicos y el centro catalítico de la Colina quinsa. Para dilucidar esta posible interacción tambien se hace uso de cálculos computacionales usando metodos ab initio. Ademas se preparan posibles inhibidores de la fosforilcolina que parece ser un segundo mensajero esencial en la proliferacion celular en celulas que tienen activada la oncoproteina Ras, asimismo se evalua su capacidad antiproliferativa.