Role of gabaergic signaling in oligodendroglial differentiation, myelination and remyelination after demyelinating lesions

Résumé

Esta tesis doctoral ha consistido en el estudio de la implicación de la señalización GABAérgica en el proceso de diferenciación de las células oligodendrogliales, así como en la mielinización y en la remielinización que se produce tras lesiones desmielinizantes. Se ha demostrado, tanto en modelos in vitro como in vivo, que las células oligodendrogliales expresan los principales componentes del sistema GABAérgico (receptores, transportadores y enzimas) a lo largo de su desarrollo y son capaces de sintetizar y almacenar GABA. Además, se ha observado que la señalización GABAérgica a través de los receptores de GABAB contribuye a la diferenciación oligodendroglial, tanto en condiciones fisiológicas como es el desarrollo, como en contextos patológicos tras inducir una desmielinización experimental. Este trabajo, por tanto, contribuye al conocimiento sobre la biología de los oligodendrocitos y señala a los receptores de GABAB como una posible diana terapéutica para el desarrollo de terapias remielinizantes, imprescindibles para el tratamiento de enfermedades como la esclerosis múltiple.