Capturing cholesterol nano-organization across scalesa regulatory role on ifn-y signaling pathway

Abstract

El colesterol (Col) juega un papel determinante en varios procesos biológicos tales como eltráfico y la señalización intracelular. Estos procesos parecen estar orquestados pornanodominios lipídicos dependientes de Col. Además, cambios en los niveles de Col en elcerebro están directamente asociados con la iniciación y progresión de varias enfermedadesneurodegenerativas tales como el Parkinson o el Alzheimer. Sin embargo, el impacto directo delcol en la actividad de los receptores de membrana así como su visualización y distribución insitu en células y tejidos mediante microscopia de alta resolución sigue siendo un desafío para lacomunidad científica. Con este fin se ha desarrollado un nuevo análogo del Col que permitevisualizar los nanodominos ricos en Col en neuronas y la distribución del col en tejidos delcerebro mediante microscopia de fluorescencia. Finalmente, se ha estudiado el impacto del Coly de los dominios lipídicos en la actividad al receptor del interferón-gamma. Hemos descubiertoque el Col interacciona de manera específica con el dominio transmembrana de la subunidad 2 del receptor in vivo mediante un domino de unión al Col. Demostramos que el Col desempeña un papel fundamental como regulador específico de la actividad intracelular del receptor de IFN-¿, modulando los procesos de dinámica, oligomerización y señalización celular.