Role of lipids in HIV-1 pathogenesis. Implications in viral infectivity and development of antiretroviral drugs

  1. NIETO GARAI, JON ANDER
Supervised by:
  1. Maier Lorizate Nogales Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 17 May 2019

Committee:
  1. Gemma Fabriàs Domingo Chair
  2. César Augusto Martín Plágaro Secretary
  3. Sergi Padilla Parra Committee member
Department:
  1. Bioquímica y Biología Molecular

Type: Thesis

Teseo: 149736 DIALNET lock_openADDI editor

Abstract

En esta tesis doctoral se ha estudiado el papel de los lípidos en distintos pasos del ciclo infectivo del VIH-1, y su potencial uso para el desarrollo de agentes antiretrovirales. Los resultados de este trabajo demuestran que la proteína gp41 del VIH-1 interacciona con colesterol tanto en la membrana plasmática como en la membrana viral, y que las secuencias LLP de la cola citoplásmatica de la proteína están involucradas en esta interacción.También se ha estudiado el mecanismo de acción de compuestos antirretrovirales sintéticos similares a lípidos naturales, conocidos como lipidomiméticos. Se ha descubierto que éstos llevan a cabo su acción antirretroviral inhibiendo el paso de entrada al alterar la estructura de la membrana viral y el estado de empaquetamiento de los lípidos. En esta tesis se desarrolló también un sistema de nanopartículas con gangliósidos que pueden ser específicamente focalizadas a células dendríticas maduras y transferidas a células latentemente infectadas mediante la ruta gangliósido/Siglec-1 para el transporte de agentes reactivadores de latencia, con el fin de purgar los reservorios virales que establecen una infección latente.