Asymmetric catalytic approach to a-functionalized amides

Resumen

En la presente Tesis Doctoral, se han desarrollado dos nuevos pronucleófilos para reacciones catalíticas promovidas por bases de Brønsted (BB) quirales bifuncionales.Por un lado se ha demostrado la utilidad de las pirrolidin-2,3-dionas como pronucleófilos en reacciones de adición conjugada a enonas y en la ¿-alilación asimétrica promovidas por BB quirales y un sistema catalítico compuesto por paladio y un ligando de fosfina quiral, respectivamente. Ambas reacciones generan aductos con un estereocentro tetrasustituído y con alta enantioselectividad, y son precursores de ß2,2-aminoácidos mediante su transformación a NCAs por expansión de anillo, seguido de apertura por distintos nucleófilos. Esta metodología supone una nueva estrategia catalítica para acceder a ß2,2-aminoácidos.Por otro lado, se han diseñado bases de Schiff de la glicina como pronucleófilos en la reacción aldólica promovida por BB quirales bifuncionales. Dichos pronucleófilos ofrecen una reactividad aumentada, debido a los enlaces de hidrógeno intramoleculares formados, que aumentan la acidez del carbono el alfa, y que son claves para el control tanto de la reactividad como de la estereoselectividad.Finalmente, durante una breve estancia en el Instituto Europeo de Química y Biología (IECB) en Pessac (Francia), bajo la supervisión de Gilles Guichard, se ha llevado a cabo la síntesis de oligoureas constituídas por distintos números de residuos de valina y se han evaluado como organocatalizadores quirales de enlace de hidrógeno.