Organocatalytic and enantioselective transannular reactionsnovel strategies for the asymmetric synthesis of polycyclic structures

  1. MATO SANTAMARIA, RAQUEL
Supervised by:
  1. José Luis Vicario Hernando Director
  2. María Luisa Carrillo Fernández Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 25 June 2019

Committee:
  1. Mercedes Amat Tusón Chair
  2. Enrique Gómez Bengoa Secretary
  3. Vittorio Pace Committee member
  4. Alfredo Ballesteros Gimeno Committee member
  5. María Nuria Sotomayor Anduiza Committee member
Department:
  1. Química Orgánica e Inorgánica

Type: Thesis

Teseo: 150294 DIALNET lock_openADDI editor

Abstract

Las reacciones transanulares son procesos con un gran potencial sintético ya que permiten acceder a estructuras policíclicas de forma sencilla y con un alto grado de economía de átomos. Por definición, una reacción transannular requiere del empleo de precursores cíclicos, caracterizados por presentar una tensión de anillo inherente a toda estructura cíclica y asociada a la existencia de eclipsamientos e interacciones estéricas así como a la distorsión de ángulos de enlace. Una reacción transannular se encuentra, por tanto, favorecida por la liberación de tensión que se produce como consecuencia del proceso. Asimismo, la adquisición de determinadas conformaciones energéticamente favorables por parte del precursor cíclico puede emplearse para favorecer el curso estereoquímico de la reacción. En este sentido, la organocatálisis destaca como herramienta de gran interés para el desarrollo de reacciones químicas estereocontroladas, mediante el empleo de moléculas quirales como elementos de enantiocontrol. Esta memoria recoge el estudio y desarrollo de reacciones transanulares enantioselectivas mediante el empleo de organocatalizadores quirales.En primer lugar, se recogen los resultados logrados en el estudio de la reacción de Morita-Baylis-Hillmantransanular sobre una serie de ceto-enonas cíclicas catalizada por fosfinas quirales. De esta forma se pudo demostrar la capacidad de estos catalizadores para promover la reacción deseada, dando lugar a una gran variedad de productos policíclicos con excelentes rendimientos y un alto grado de enantiocontrol. Adicionalmente, se puso de manifiesto la aplicabilidad de esta reacción mediante la incorporación de la metodología desarrollada como paso clave en la primera síntesis total enantioselectiva del sesquiterpeno natural (-)-¿-gurjunene.Por otro lado, se estudió la capacidad de estos sustratos para participar en reacciones en cascada Michael/aldólica iniciadas por la adición conjugada de compuestos de metileno activo bajo el empleo de catalizadores quirales bifuncionales. Estos catalizadores, cuya acción se basa en el establecimiento de interacciones no covalentes con el sustrato, permitieron obtener los productos policíclicos correspondientes con excelentes resultados.Finalmente, se presentan los resultados obtenidos durante el estudio de la síntesis de ¿ lactamas mediante una reacción de Mukaiyama-Mannich catalizada mediante el empleo de disulfonimidas como ácidos de Lewis. Este estudio se llevó a cabo en el contexto de una estancia predoctoral de 3 meses en el grupo del profesor Jared T. Shaw en el Universidad de California ¿ Davis.