Modulación de la síntesis de prostaglandinas a través de la proteína kinasa C en plaquetas humanas

Resumen

LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS Y SUS DERIVADOS EN LAS PLAQUETAS HUMANAS ES EL RESULTADO FINAL DE UN COMPLEJO SISTEMA DE REACCIONES ENZIMATICAS DENOMINADO: "CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDONICO", QUE PERMITEN LA TRANSDUCCION DE LA SEÑAL HORMONAL DESDE EL RECEPTOR DE LA MEMBRANA HASTA LA CICLOOXIGENASA, ULTIMO RESPONSABLE DE SU PRODUCCION. SE CONOCE DESDE HACE ALGUNOS AÑOS QUE ESTA RUTA HORMONAL ESTA REGULADA PRINCIPALMENTE POR LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE CA2+ Y POR LA ACTIVIDAD DE LA PROTEINA QUINASA C. EN ESTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO EL MECANISMO POR EL CUAL LA PROTEINA QUINASA C REGULA LA SINTESIS DE TROMBOXANO A2 ESTIMULADA POR EL AUMENTO EN LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE CA2+, CON EL IONOFORO A23187. SE HA ANALIZADO EL EFECTO DE LA ACTIVACION PKC SOBRE LA CONCENTRACION CITOSOLICA DE CALCIO, LA ADICION DE BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO COMO EL MN2+, Y SOBRE LA AGREGACION PLAQUETARIA. ASIMISMO, SE HA ESTUDIADO LA MODULACION DE LA SINTESIS DE TXA2 POR EL CA2+, INFESTIGANDO LA ROCEDENCIA DEL CA2+ QUE ACTIVA A LA FOSFOLIPASA A2 Y LA RELACION CON LOS MOVIMIENTOS DE CA2+ ENTRE LOS DIFERENTES COMPARTIMENTOS CELULARES EN ESTE SENTIDO, SE HA DETERMINADO LA IMPLICACION DE UNA O MAS PROTEINAS G EN LA REGULACION DE LA SINTESIS DE TXA2 POR EL CALCIO Y LA PKC, MEDIANTE EL EMPLEO DE ANALOGOS NO HIDROLIZABLES DE NUCLEOTIDOS DE GUANINA Y FLUOROALUMINATO, PARA ESTABLECER POSIBLES LUGARES SOBRE LOS QUE ACTUA LA PKC. MEDIANTE EL EMPLEO DE DIFERENTES INHIBIDORES SE HA ESTABLACIDO A QUE NIVEL DE LA CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDONICO TIENE LUGAR LA REGULACION POR EL CA2+ Y LA PKC EN LA SINTESIS DE TXA2. SE HA ESTUDIADO LA DEGRADACION SIMULTANEA DE LOS FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA. FINALMENTE, SE HA CARACTERIZADO LA ACTIVIDAD PLA2 ASOCIADA A LA MEMBRANA Y SU MODULACION POR CA2+ Y ACTIVIDADORES DE LA PKC, COMO LOS ESTERES DE FORBOL.