Efecto de las interleucinas (il2, il1, il6) sobre la capacidad metastática de las células del melanoma b16f10

  1. GARCIA DE GALDEANO ZALDIVAR ALICIA
Supervised by:
  1. María Luz Cañavate Escribano Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Year of defence: 1994

Committee:
  1. Ramón Cisterna Cáncer Chair
  2. Ignacio María López de Tejada Cabeza Secretary
  3. Antonio Manuel Almendros Gallego Committee member
  4. Blanca Conde Guerri Committee member
  5. Marian Martínez de Pancorbo Gómez Committee member
Department:
  1. Biología Celular e Histología

Type: Thesis

Teseo: 44670 DIALNET

Abstract

LAS CITOCINAS SON FACTORES SOLUBLES PRODUCIDOS FUNDAMENTALMENTE POR CELULAS DEL SISTEMA INMUNE QUE PARTICIPAN COMO MOLECULAS REGULADORAS EN PROCESOS CELULARES TALES COMO LA DIVISION Y DIFERENCIACION CELULAR. ALGUNAS CITOCINAS SE HAN VISTO IMPLICADAS EN EL DESARROLLO TUMORAL Y EN LA METASTASIS. POR EL CONTRARIO; VARIOS DE ESTOS FACTORES PRESENTAN ACTIVIDAD ANTITUMORAL SIENDO LA INTERLEUCINA 2 UNO DE LOS AGENTES MAS ESTUDIADOS Y UTILIZADOS EN LA INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER. EN ESTUDIOS PREVIOS SOBRE EL FENOTIPO METASTICO OBTUVIMOS QUE LAS CELULAS DEL MELANOMA B16F10 DE RATON PRESENTAN EL RECEPTOR DE LA IL2 (RIL2), LO QUE NOS HA LLEVADO A PLANTEARNOS LA POSIBLE UTILIZACION DEL SISTEMA IL2/RIL2 EL TRATAMIENTO DE LA IL2 EN LAS CELULAS DEL MELANOMA INDUCE UN INCREMENTO EN SU ACTIVIDAD PROLIFERATIVA Y EN SU ACTIVIDAD METATATICA. A PARTIR DE ESTOS RESULTADOS HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO DEL RECEPTOR DE LA IL2 TANTO A NIVEL DE SU EXPRESION EN SUPERFICIE COMO DE LA EXPRESION DE SU MRNA, OBTENIENDO QUE A NIVEL MOLECULAR ES IDENTICO AL DEL LINFOCITO TAMBIEN HEMOS ANALIZADO LA PRODUCCION DE IL2 POR LINFOCITOS CULTIVADOS EN PRESENCIA DE CELULAS DEL MELANOMA Y LA CAPACIDAD DE PRODUCIR EL FACTOR POR LAS PROPIAS CELLAS TUMORALES. NO HEMOS DETECTADO IL2 EN EL SOBRENADANTE DE NINGUNO DE LOS CASOS ESTUDIADOS PERO SI EL MRNA DE LA IL2 EN LAS CELULAS B16F10. EL ESTUDIO DE LA MODULACION DEL SISTEMA IL2/RIL2 NOS HA REVELADO QUE EL EFECTO INDUCIDO POR LA IL1 Y LA IL6 ES SIMILAR AL DESCRITO PARA EL LINFOCITO T, MIENTRAS QUE LA CICLOSPORINA A(INHIBIDOR DE ESTE SISTEMA) ES UN POTENTE ACTIVADOR EN LAS CELULAS DEL MELANOMA. TAMBIEN HEMOS EVALUADO EL EFECTO DIRECTO DE ESTOS TRES FACTORES (IL1, IL6, CSA) SOBRE LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA Y METASTATICA DE ESTAS CELULAS TUMORALES; OBTENIENDO QUE LA IL6 INCREMENTA LA CAPACIDAD METATATICA DE ESTAS CELULAS TUMORALES TANTO EN HIGADO COMO EN PULMON; MIENTRAS QUE LA CSA SOLO TIENE UN EFECTO PROMETASTATICO EN EL HIGADO; Y