Regulación por fosforilación reversible de la colesterol éster hidrolasa de microsomas hepáticos

Resumen

LA FOSFORILACION REVERSIBLE DE PROTEINAS ES EL TIPO DE MODIFICACION COVALENTE MAS FRECUENTE EN LA REGULACION DE LA FUNCION PORTEICA, Y COMO TAL DESEMPEÑA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA COMPLEJA REGULACION DEL METABOLISMO DEL COLESTERO. EL TRABAJO QUE SE PRESENTA TIENE POR OBJETO ESTUDIAR LA POSIBLE REGULACION POR FOSFORILACION DE LA ACTIVIDAD ACIL COENZIMA A: COLESTEROL ACILTRANSFERASA, CONTROLA EL RECAMBIO HEPATICO DE LOS ESTERES DE COLESTEROL INTRACELULARES. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN SISTEMAS LIBRES DE CELULAS INDICAN QUE LOS PROCESOS QUE INDUCEN LA FOSFORILACION POR ADICION DE PROTEINA, ACTIVACION DE PROTEINA QUINASA ENDOGENAS POR MG2+, MG, ATP, CA2+, Y CA2+/CAM O INHIBICION DE FOSFATASA ENDOGENA POR PIROFOSFATO O GLICEROFOSFATO, SE REFLEJAN EN UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD CEHM. POR OTRO LADO LA ADICION DE FOSFATASAS EXOGENAS, SE TRADUCE EN UN DESCENSO DE LA ACTIVIDAD CEHM. EN HEPATOCITOS AISLADOS TRATADOS CON ANALOGOS DE AMPC, GLUCAGON, FORSCOLINA O VASOPRESINA, COMPUESTOS QUE PROMUEVEN LA FOSFORILACION DE PROTEINAS MEDIANTE MECANISMOS QUE IMPLICAN AL AMPC, AL DIACILGLICEROL Y/O AL CALCIO, LA ACTIVIDAD CEHM SE VE AUMENTADA. EL TRATAMIENTO CON FRUCTOSA O ADENOSINA PROVOCA UN DESCENSO DE LA RELACION ATP/AMP JUNTO CON UNA ACTIVACION DE LA ESTERASA. ESTOS RESULTADOS PROPORCIONAN, POR TANTO, LA PRIMERA EVIDENCIA SOBRE LA REGULACION DE LA CEHM POR FOSFORILACION, SUGIRIENDO UNA MAYOR ACTIVIDAD ENZIMATICA CUANDO SE INDUCEN PROCESOS DE FOSFORILACION.