La activación del endotelio sinusoidal hepático por interleucina-1-beta endógena, exógena o tumoral regula la posición, el número y el crecimiento de las metástasis hepáticas del melanoma b16

Abstract

EN ESTE TRABAJO SE PRETENDIO DETERMINAR, EN PRIMER LUGAR, SI LA ADMINISTRACION EXOGENA DE IL-1 RH,O SU LIBERACION ENDOGENA (EN EL CURSO DE UNA ENDOTOXEMIA INDUCIDA POR LPS), PROMUEVEN LA METASTASIS HEPATICA DEL MELANOMA B16, Y AFECTAN A SU IMPLANTACION SELECTIVA PERIPORTAL. CONCRETAMENTE, SI LA IL-1 INFLUYE EN LA ADHESION Y PROLIFERACION DEL MB16 DURANTE SU INTERACCION IN VITRO CON EL ENDOTELIO SINUSOIDAL HEPATICO. EN SEGUNDO LUGAR, COMO DICHO MELANOMA PUEDE PRODUCIR IL-1 SIMILAR A LA ENDOGENA, SE PRETENDIO DETERMINAR SI LA POSIBLE IL-1 ASOCIADA A SU SUPERFICIE, ACTIVA CONDICIONES MICROAMBIENTALES PROMETASTICAS EN LOS CAPILARES DONDE SE ADHIEREN SUS CELULAS. A TAL FIN, SE DETERMINO EL COMPORTAMIENTO METASTICO EN HIGADO, Y LA CAPACIDAD ADHESIVA Y PROLIFERATIVA DEL MB16 AL INTERACCIONAR IN VITRO CON EL ENDOTELIO SINUSOIDAL TRAS INCREMENTAR ARTIFICIALMENTE LA DENSIDAD DE IL-1 SOBRE LA SUPERFICIE DE SUS CELULAS, Y TRAS INHIBIR EL EFECTO DE SU PROPIA IL-1, BLOQUEANDO SUS RECEPTORES EN EL ANIMAL PORTADOR DEL TUMOR MEDIANTE UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR (IL-1RA); BLOQUEANDO LA PROPIA IL-1 MEDIANTE UN ANTICUERPO NEUTRALIZANTE (IL-1NA), E INHIBIENDO EL ENZIMA IL-1 CONVERTASA (ICE) MEDIANTE UN PEPTIDO ESPECIFICO (IL-1NA), E INHIBIENDO EL EZIMA IL-1 CONVERTASA (ICE) MEDIANTE UN PEPTIDO ESPECIFICO (ILCE). LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMUESTRAN QUE LA IL-1 TANTO EXOGENA (ADMINISTRADA 4 HORAS ANTES QUE EL TUMOR), COMO ENDOGENA (INDUCIDA TRAS 6 HORAS DE ENDOTOXEMIA POR LPS), INCREMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LAS METASTASIS HEPATICAS DEL MELANOMA B16. DICHO AUMENTO SE PRODUCE SIN CAMBIO DEL PATRON ESPECIFICO DE IMPLANTACION PERIPORTAL DEL TUMOR EN LOS LOBULILLOS DEL HIGADO. LOS EFECTOS PROMETASTATICOS DE LA IL-1 PODRIAN SURGIR PREFERENTEMENTE DEL SEGMENTO SINUSOIDAL PERIPORTAL, PORQUE SUS CELULAS ENDOTELIALES PRESENTAN MAS RECEPTORES PARA DICHA CITOCINA. LA ACCION PROMETASTICA DEL ENDOTELIO SINUSOIDAL EN RESPUESTA A LA IL-1 SE PRODUCE, EN PARTE, GRACI