Modificaciones cuantitativas y cualitativas en la alfa 1 glicoproteína ácida y su repercusión en la cinética y dinamia del penbutolol en estados patológicos

Abstract

EL PRESENTE TRABAJO TIENE SU PUNTO DE PARTIDA EN RESULTADOS PREVIOS, TESINA DE LICENCIATURA, EN LOS QUE SE VIO QUE EN ENFERMOS CON CANCER LAS CIFRAS DE ALFA 1 GLICOPROTEINA ACIDA (AGA) AUMENTABAN CONSIDERABLEMENTE 2 Y 3 VECES LO NORMAL, EXISTIENDO UN PARALELO INCREMENTO EN LA FIJACION DE LOS FARMACOS BASICO QUE SE FIJAN A DICHA PROTEINA AUN CUANDO NO EN LA MISMA CUANTIA. POR ELLO, SE POSTULO LA EXISTENCIA DE CAMBIOS CUALITATIVOS DE LA PROTEINA EN DICHO ESTADO PATOLOGICO. ASI, SE HA ESTUDIADO LA INCORPORACION A LA AGA DE CIANATO POTASICO, SUSTANCIA CON RECONOCIDO PAPEL DE UNIRSE EN FORMA COVALENTE A LAS PROTEINAS MODIFICANDO SU ESTRUCTURA, DEMOSTRANDOSE UNA IMPORTANTE INCORPORACION DE DICHO REACTIVO A LA AGA. ALGO PARECIDO SUCEDE CON OTRAS SUSTANCIAS COMO CARMUSTINA Y MECLORETAMINA, AGENTES NEOPLASICOS DE LOS QUE TAMBIEN SE CONOCE SU EFECTO MODIFICADOR DE LA ESTRUCTURA DE LAS PROTEINAS SERICAS. TRAS LA ADICION AL SUERO HUMANO DE CUALQUIERA DE DICHAS SUSTANCIAS LA FIJACION DE UN FARMACO BASICO PROTOTIPO DE FIJACION A LA AGA, PENBUTOLOL, VE DISMINUIDA SU UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS. ADEMAS, EN PACIENTES EN LOS QUE SE MIDIO POR HPLC LA FARMACOCINETICA, Y EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE ESTE FARMACO COMPARANDOLA CON UN GRUPO CONTROL, SE ENCONTRO UN MENOR EFECTO FARMACOLOGICO EN TALES ENFERMOS, ESPLICABLE NO SOLO POR VARIACIONES EN LA DISTRIBUCION SINO PROBABLEMENTE TAMBIEN EN OTROS PROCESOS, COMO EL MATABOLISMO DEL PENBUTOLOL. PARA CORROBORAR DICHOS PLANTEAMIENTOS EN UN MODELO ANIMAL (RATONES CON ARTRITIS EXPERIMENTAL) EN EL QUE EL UNICO FACTOR MODIFICADO SOBRE LA SITUACION CONTROL ERA EL GRADO DE FIJACION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS DISMINUIDO, SE HA DEMOSTRADO UN MENOR ACCESO DE PENBUTOLOL A UNO DE LOS LUGARES DE ACCION DEL FARMACO, EL CEREBRO, JUNTO CON UN MENOR EFECTO FARMACOLOGICO, MENOR PROTECCION DE LAS CONVULSIONES INDUCIDAS POR ELECTROSHOCK. TODO ELLO PARECE CONFIRMAR LA HIPOTESIS INICIAL DE QUE EL MENOR GRAD