Efectos rápidos de las hormonas esteroides en el hígado

Resumen

EL MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS ESTEROIDES SE HA RELACIONADO GENERALMENTE CON LA INTERACCION DE LA HORMONA CON SU RECEPTOR NUCLEAR. SIN EMBARGO, ESTE MODELO CLASICO DE ACCION NO ES SUFICIENTE PARA EXPLICAR OTROS EFECTOS CAUSADOS POR LOS ESTEROIDES. SE HAN DESCRITO MUCHOS EFECTOS INDEPENDIENTES DE LA SINTESIS DE NOVO DE MRNA QUE PARECEN SER DERIVADOS DE UNA INTERACCION ESPECIFICA DE LOS ESTEROIDES CON LA MEMBRANA PLASMATICA. EN TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO SE HA DEMOSTRADO QUE TANTO LOS GLUCOCORTICOIDES, COMO LA TESTOSTERONA Y ESTRADIOL CAUSAN UN EFECTO RAPIDO DE ACTIVACION DE LA CUCOGENO FOSFORILASA HEPATICA. ESTE EFECTO ES INDEPENDIENTE DE LA ACTIVIDAD PROTEIN QUINASA DEPENDIENTE DE CAMP Y CONLLEVA UNA DISMINUCION EN CAMP Y UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE CGMP. ADEMAS, NO ES BLOQUEADO POR ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, POR LO QUE SE PIENSA QUE ES ANTERIOR E INDEPENDIENTE DE LA INTERACCION DE LA HORMONA CON EL NUCLEO CELULAR. CON EL FIN DE COMPROBAR SI LOS PROGESTAGENOS SON TAMBIEN CAPACES DE OCASIONAR UN EFECTO TEMPRANO EN HIGADO, DE SIMILARES CARACTERISTICAS, SE HA ELEGIDO A LA PROGESTERONA, PROGESTAGENO PRINCIPAL, PARA LLEVAR A CABO EL TRABAJO IN VIVO. A PARTE DE LOS ESTUDIOS IN VIVO SE HAN REALIZADO ESTUDIOS UTILIZANDO SUSPENSIONES CELULARES Y EL CULTIVO EN MONOCAPA. COMO RESULTADOS MAS DESTACADOS CABE MENCIONAR: 1) LOS ACIDOS GRASOS ACTIVAN POR SI MISMOS A LA FOSFORILASA Y POTENCIAN DE FORMA SIGNIFICATIVA LA ACTIVACION POR LAS HORMONAS ESTEROIDES. 2) EL EFECTO OCASIONADO POR EL ESTEROIDE NO CURSA POR MEDIACION DE RECEPTORES ALFA O BETA ADRENERGICOS, YA QUE SE SIGUE DANDO EN PRESENCIA DE BLOQUEANTES ESPECIFICOS DE ESTOS. LA AUSENCIA DE CALCIO EXTRACELULAR IMPIDE LA ACTIVACION RAPIDA DE LA FOSFORILASA POR DEXAMETASONA Y NO PERMITE UNA ACTIVACION OPTIMA POR LAS DEMAS HORMONAS UTILIZADAS. 3) SE HA ENCONTRADO UNA SEGUNDA ACTIVACION DE LA GLUCOGENO FOSFORILASA MAS TARDIA POR EFECTO D