Regulación de la síntesis y secreción de ácidos biliares por hormonas sexuales femeninas en diversos modelos experimentales

Abstract

LA FORMACION DE ACIDOS BILIARES REPRESENTA LA UNICA VIA DE ELIMINACION DEL COLESTEROL DEL ORGANISMO, Y ESTA GENERALMENTE ACEPTADO QUE SE CONTROLA A NIVEL DE LA COLESTEROL 7 - HIDROXILASA (C7H). SE HA DESCRITO QUE LAS HORMONAS SEXUALES FEMENINAS AUMENTAN LA INCIDENCIA DE CALCULOS BILIARES, LO QUE PODRIA DEBERSE A UN DESAJUSTE DEL RITMO DE SECRECION DE COLESTEROL Y DE ACIDOS BILIARES EN LA BILIS. EN ESTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO EL EFECTO DE LAS HORMONAS 17 -ESTRADIOL Y PROGESTERONA SOBRE LA ACTIVIDAD C7H Y SOBRE LA SINTESIS Y SECRECION DE ACIDOS BILIARES EN DISTINTOS MODELOS EXPERIMENTALES: MICROSOMAS AISLADOS, TRATAMIENTOS AGUDO, A CORTO Y LARGO PLAZO, Y CULTIVOS PRIMARIOS DE HEPATOCITOS. SE HAN EMPLEADO RATAS ALIMENTADAS "AD LIBITUM" CON UNA DIETA ESTANDAR, CON UNA DIETA SUPLEMENTADA CON COLESTIRAMINA AL 5%, O MANTENIDAS EN AYUNO DE 24H. SE HA ESTUDIADO, PRIMERAMENTE, EL EFECTO DIRECTO DEL ESTRADIOL Y DE LA PROGESTERONA SOBRE LA C7H MICROSOMAL. AMBAS HORMONAS INHIBEN LA ACTIVIDAD C7H EN GRADO DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACION DE HORMONA, ES MAYOR PARA LA PROGESTERONA, Y TIENE PERFILES SIMILARES EN LAS PREPARACIONES DE ANIMALES CON DIFERENTES RITMOS BASALES DE SINTESIS DE ACIDOS BILIARES. EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE LAS HORMONAS SOBRE LA ACTIVIDAD C7H VARIA SEGUN LA DURACION DEL TRATAMIENTO Y EL ESTADO NUTRICIONAL DE LOS ANIMALES. ASI EL TRATAMIENTO DURANTE 21 DIAS CON ESTRADIOL Y PROGESTERONA INHIBE LA ACTIVIDAD ESPECIFICA DE LA C7H EN ANIMALES CON SINTESIS DE ACIDOS BILIARES ESTIMULADA POR LA INCLUSION DE COLESTIRAMINA EN LA DIETA. POR OTRO LADO, LA ADMINISTRACION DE UNA UNICA DOSIS DE PROGESTERONA PRODUCE UNA INHIBICION RAPIDA Y TRANSITORIA DE LA ACTIVIDAD C7H, SALVO EN ANIMALES CON UN RITMO DE SINTESIS DE ACIDOS BILIARES DISMINUIDO POR EL AYUNO. EN CULTIVOS PRIMARIOS DE HEPATOCITOS, TANTO EL ESTRADIOL COMO LA PROGESTERONA ESTIMULAN LA ACTIVIDAD C7H, PROVOCANDO EL ESTRADIOL EL MAXIMO EFECTO EN ANIMALES CON CIRCULACION ENTEROH