Selectividad intrahepática en la implantación de la metástasis

Resumen

LA REVISION DE LOS MECANISMOS Y FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA MIGRACION, ASENTAMIENTO Y PROLIFERACION CELULAR, LOS MECANISMOS GENERALES DE LA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL Y LAS ETAPAS DEL PROCESO METASTATICO NOS HAN INDUCIDO A PLANTEAR LA SIGUIENTE HIPOTESIS DE TRABAJO: LA COLONIZACION DE UN ORGANO POR CELULAS TUMORALES ORIGINADAS EN PUNTOS DISTANTES Y EL CRECIMIENTO EN EL DE FOCOS METASTATICOS ES UN PROCESO SELECTIVO DE MIGRACION, ASENTAMIENTO Y PROLIFERACION CELULAR, CONSECUENCIA DE LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS TUMORALES CIRCULANTES Y ELEMENTOS PROPIOS DEL ORGANO HUESPED, QUE DETERMINAN UN MICROAMBIENTE INDUCTOR DEL ASENTAMIENTO Y PROLIFERACION CELULAR. PARA LA DEMOSTRACION DE ESTA HIPOTESIS SE HA ESTUDIADO EN PRIMER LUGAR LA HEMODINAMICA DEL HIGADO MEDIANTE LA INOCULACION DE UN COLORANTE POR LA VIA PORTAL, SEGUN ESTO, SE HA CALCULADO LA PROBABILIDAD TEORICA DE QUE UNA CELULA NEOPLASICA ALCANCE CADA UNO DE LOS LOBULOS EN FUNCION DE LAS CARACTERISTICAS HEMODINAMICAS DE CADA UNO DE ELLOS. EN SEGUNDO LUGAR, SE HA ESTUDIADO LA RELACION ENTRE LA HEMODINAMICA LOBAR Y LA FRECUENCIA DE LOS FOCOS METASTATICOS. EN TERCER LUGAR, SE HAN ESTUDIADO LAS PROPIEDADES TUMORIGENICAS DE LAS CELULAS TUMORALES DESPRENDIDAS AL TORRENTE CIRCULATORIO A PARTIR DE LOS FOCOS METASTATICOS HEPATICOS. EN CUARTO LUGAR, SE HA ESTUDIADO LA ACTIVIDAD CITOTOXICA ANTITUMORAL DE LAS CELULAS ESPLENICAS Y DE LAS CELULAS NATURAL KILLER PULMONARES OBTENIDAS DE ANIMALES PORTADORES DE UN TUMOR ESPLENICO Y METASTASIS HEPATICAS CON DIFERENTE GRADO DE EVOLUCION. EN QUINTO LUGAR, SE HA ESTUDIADO LA DISTRIBUCION INTRAHEPATICA DE LOS FOCOS METASTATICOS. POR ULTIMO SE HAN ESTUDIADO LOS FACTORES CONDICIONANTES QUE PUDIERAN DETERMINAR LA POSICION DE LAS METASTASIS (CALIBRE SINUSOIDAL, MATRIZ EXTRACELULAR Y CELULAS DE KUPFFER). NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE:1)NO EXISTE UNA CORRELACION ENTRE LAS CARACTERISTICAS HEMODINAMICAS DE CADA UNO DE LOS LOBULOS HEPATICOS Y EL DESARROLL