Acumulación intracelular y mecanismo de acción de complejos (fosfina) oro (i). Efecto de (8-tioteofilinato) (trifenilfosfina) oro (i) sobre las células leucémicas de friend

Resumen

LOS COMPLEJOS DE ORO(I) SE HAN EMPLEADO A LO LARGO DE LA HISTORIA EN UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES Y EN LA ACTUALIDAD CONTINUAN EMPLEANDOSE, COMO ALTERNATIVA A LOS SALICILATOS Y CORTICOSTEROIDES, EN LA TERAPIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE, LA ARTROPATIA PSORIASICA, LA ARTRITIS JUVENIL CRONICA E INCLUSO, PRESENTAN ACTIVIDAD ANTITUMORAL. NO OBSTANTE, SU EMPLEO HA ESTADO ASOCIADO CON PROBLEMAS DE TOXICIDAD, Y CON EL DESCONOCIMIENTO DE SU MECANISMO DE ACCION. EL CONOCIMIENTO CADA VEZ MAYOR DE LA QUIMICA DEL ORO Y DE SUS COMPUESTOS HAN CONTRIBUIDO AL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS DE ORO, CUYO POTENCIAL INTERES TERAPEUTICO, EL ESTABLECIMIENTO EXACTO DE SU ESTRUCTURA, JUNTO CON EL DESCONOCIMIENTO DE SU EFECTO A NIVEL CELULAR, HAN PROPICIADO EL PLANTEAMIENTO DEL PRESENTE TRABAJO DE INVESTIGACION. SE HA PRETENDIDO, POR TANTO, ESTUDIAR LA DISTRIBUCION DE LOS COMPUESTOS DE ORO EN EL INTERIOR DE LA CELULA Y ANALIZAR LA INTERACCION CON LA MISMA, CON EL OBJETO DE DILUCIDAR SU MECANISMO DE ACCION CELULAR, ASI COMO ESTABLECER LAS CAUSAS DE SU TOXICIDAD. LOS COMPLEJOS (FOSFINA)ORO(I) EMPLEADOS EN NUESTRO ESTUDIO SE HAN MOSTRADO ALTAMENTE CITOTOXICOS, SIENDO NECESARIA LA PRESENCIA DEL ATOMO DE ORO PARA QUE LA MOLECULA MUESTRE SU CITOTOXICIDAD. MERCED A SU ESTRUCTURA LIPOFILICA, ESTOS COMPUESTOS ENTRAN RAPIDAMENTE EN LA CELULA Y EL ORO SE DISTRIBUYE Y LOCALIZA UBICUAMENTE EN EL INTERIOR CELULAR. DE ESTE MODO, PROVOCAN LA DISMINUCION DEL ATP INTRACELULAR, LA INHIBICION DEL TRANSPORTE ELECTRONICO MITOCONDRIAL Y LA PERDIDA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA PLASMATICA. INHIBEN TAMBIEN LOS PROCESOS DE SINTESIS DE DNA, RNA Y PROTEINAS A CONCENTRACIONES NO CITOTOXICAS, PROBABLEMENTE, A CAUSA DE LA INHIBICION DE LOS ENZIMAS IMPLICADOS EN LOS PROCESOS DE REPLICACION, TRANSCRIPCION Y TRADUCCION. ADEMAS, LOS COMPLEJOS (FOSFINA)ORO(I) PROVOCAN ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD CELULAR CON LA CONSIGUIENTE DISIPACION DEL GRADIENTE IONICO TRANSMEMBRANA. DADO QU