Inhibición de la proliferación celular del melanoma b16, durante la formación de metástasis hepáticas, mediante un antagonista de la interleucina-1 (il-1ra)

Abstract

EN ESTE TRABAJO SE PRETENDE DETERMINAR QUE PAPEL DESEMPEÑAN LAS CELULAS SINUSOIDALES HEPATICAS EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR DEL MELANOMA B16 DURANTE SU PROCESO DE METASTASIS EN HIGADO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMOSTRARON QUE LAS METASTASIS HEPATICAS PRODUCIDAS EXPERIMENTALMENTE POR LAS CELULAS DEL MELANOMA B16 SE DESARROLLAN CON MAYOR RAPIDEZ CUANDO EN EL COMPARTIMENTO SINUSOIDAL EXISTE UNA ACTIVIDAD HEMATOPOYETICA CONCOMITANTE. EL INCREMENTO METASTATICO CONCUERDA CON LA ELEVADA ESTIMULACION POLIFERATIVA DEL MELANOMA B16, OBSERVADA CUANDO LAS CELULAS SE MANTIENEN EN COCULTIVO CON LAS SINUSOIDALES AISLADAS DE HIGADOS HEMATOPOYETICOS. ESTA ACCION ESTIMULANTE DE LA PROLIFERACION TUMORAL POR LAS CELULAS SINUSOIDALES HEPATICAS ESTA MEDIADA POR FACTORES DIFUSIBLES. UNO DE ESTOS FACTORES DIFUSIBLES ES LA IL1 PORQUE: ESTIMULA DIRECTAMENTE LA PROLIFERACION IN VITRO DEL MELANOMA B16. EL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES DE IL1 EN LAS CELULAS SINUSOIDALES, MEDIANTE LA PREINCUBACION CON IL1RA (ANTAGOMNISTA DEL RECEPTOR DE LA IL1), IMPIDE LA LIBERACION DE OTROS FACTORES ADICIONALES, INDUCIDOS POR LA IL1 AUTOCRINA, QUE TAMBIEN ESTIMULAN LA PROLIFERACION DEL MELANOMA B16, Y EL BLOQUEO IN VIVO DE LOS RECEPTORES DE IL1 MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE IL1RA ANTES O DURANTE EL CRECIMIENTO INTRAESPLENICO DEL MELANOMA B16, REDUCE EN MAS DE UN 50% EL DESARROLLO DE SUS METASTASIS HEPATICAS. CON TODO ESTO SE EVIDENCIA QUE LA LIBERACION DE IL1 POR LAS CELULAS SINUSOIDALES HEPATICAS EN RESPUESTA A LA INFILTRACION DEL MELANOMA B16 SUPONE UN FACTOR CLAVE PARA LA FORMACION DE METASTASIS, ESTIMULANDO LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS TUMORALES ADHERIDAS AL ENDOTELIO, DIRECTAMENTE COMO MITOGENO PARACRINO, E INDIRETAMENTE, COMO INDUCTOR AUTOCRINO DE OTROS FACTORES DE CRECIMIENTO SINUSOIDALES NO IDENTIFICADOS, CON EFECTOS ASIMISMO MITOGENICOS DEL TUMOR.