Síntesis e hidrolisis de esteres de colesterol hepáticoefecto de las hormonas sexuales femeninas y variaciones diurnas

Abstract

LOS ESTERES DE COLESTEROL (CE) HEPATICOS ESTAN SOMETIDOS A REACCIONES CONTINUAS DE HIDROLISIS Y REESTERIFICACION QUE PERMITEN SU RECAMBIO Y EL MANTENIMIENTO DE LAS CONCENTRACIONES ADECUADAS DE COLESTEROL LIBRE Y ESTERIFICADO. LA SINTESIS DE CE ESTA REGULADA POR LA ENZIMA MICROSOMAL ACAT (ACIL-COA: COLESTEROL ACILTRANSFERASA) Y SU HIDROLISIS POR COLESTEROL ESTER HIDROLASAS LOCALIZADAS EN CITOSOL (CEHC) Y MICROSOMAS (CEHM). LAS HORMONAS SEXUALES FEMENINAS ALTERAR ESTOS PROCESOS, MEDIANTE UN MECANISMO AUN DESCONOCIDO, DEPENDIENDO DE LA DOSIS Y DEL PERIODO DE TRATAMIENTO. LA ADMINISTRACION DURANTE 3 DIAS CONSECUTIVOS DE DOSIS FARMACOLOGICAS DE ESTRADIOL Y PROGESTERONA PROVOCA LA REDUCCION DE LA CEHC, MIENTRAS LA CEHM RESULTA INHIBIDA UNICAMENTE POR ACCION DEL ESTRADIOL, AUMENTANDO EL NIVEL DE CE MICROSOMAL EN LOS ANIMALES TRATADOS CON ESTRADIOL. EL TRATAMIENTO CRONICO (21 DIAS) CON DOSIS HIPERFISIOLOGICAS DE ESTRADIOL Y PROGESTERONA NO ALTERA LAS VELOCIDADES DE SINTESIS E HIDROLISIS DE CE, LO QUE PARECE SUGERIR UNA ADAPTACION A LA PRESENCIA CONTINUADA DE ESTEROIDES SEXUALES. LA ADMINISTRACION DE UNA UNICA DOSIS HIPERFISIOLOGICA DE HORMONA EJERCE EFECTOS RAPIDOS DESPUES DE 30 MINUTOS DE SU INYECCION. LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS CEHC, CEHM Y ACAT PRESENTAN VARIACIONES A LO LARGO DE LAS 24 HORAS DEL DIA. LAS HIDROLASAS DE CITOSOL Y MICROSOMAS MUESTRAN SUS MAYORES ACTIVIDADES DURANTE LA FASE DE OSCURIDAD CON PERFILES OPUESTOS AL DE LA ACAT, QUE SE ENCUENTRA EN SUS NIVELES MAS BAJOS DE ACTIVIDAD; TAMBIEN DURANTE ESTE PERIODO DISMINUYEN LOS NIVELES DE COLESTEROL Y FOSFOLIPIDOS COMO CONSECUENCIA DE SU SALIDA A LA BILIS REQUERIDA EN LA DIGESTION DE LAS GRASAS DE LA DIETA. NUESTROS RESULTADOS PARECEN INDICAR UNA MOVILIZACION DE LOS CE INTRACELULARES DURANTE EL PERIODO OSCURO EN EL SENTIDO DE FAVORECER EL APORTE DE COLESTEROL LIBRE.