Reacciones de intercambio amínico/acoplamiento biarílico. Aplicación a la síntesis de nuevos sistemas heterocíclicos fenantrénicos y deibenzoxepínicos fusionados

Abstract

En la presente Tesis Doctoral se describe la preparación de diferentes compuestos heterocíclicos (pirazoles, isoxazoles y pirimidinas) fenantrol (9,10-d)- y dibenzoxepinol (4,5-d) fusionados. La secuencia sintética llevada a cabo se basa en la preparaciónde precursores 1,3-diarilenamicocetónicos o,o'-disustituidos por reacción de enaminometilenación de las correspondientes desoxibenzoínas, portando sustituyentes halógeno e hidroxilo en posición orto. Estos derivados se obtuvieron mediante alquilación de equivalentes de aniones acilo tipo a-aminonitrilo con diversos compuestos de bromo/cloroarilmetno adecuadamente funcioalizados. La reacciónde las 1,3-diarilenaminocetonas sitnetizadas, conhidroxilamina, derivados de hidrazina o en condiciones de aminaciónreductiva de Leuckart proporcionó respectivamente 4,5-diarilisoxazoles, -pirazoles y -pirimidinas. Los citados heterociclos diarílicos sintetizados se sometieron a condiciones de acoplamiento biarílico, encontrándose que la reacciónde Stille-Kelly, en la que se generan in situ los estannanos intermedios, junto con la clásica reacción de Ullmann, constituyen eficientes vías de acceso a fenantrol (9,10-d)pirazoles,-isoxazoles y -primidinas. Por otra parte, tras la hidrólisis de los pirazoles diarílicos o-protegidos preparados, seguida de reacción de síntesis de éteres de Ullmann, se obtuvieron derivados dibenzoxepinol (4,5-d) pirazólicos. Este último paso sintético ha sido ensayado en diferenes condiciones de reacción, destancando la que emplea catálisis de paladio (reacciónde Buchwald-Hartwing).