Dominios de interacción con membranas en virus y priones

Resumen

A lo largo de esta Tesis se ha tratado de profundizar en el conocimiento del mecanismo de fusión de las membranas celular y viral, que tiene lugar durante el ciclo infectivo de los virus con envuelta, empleando herramientas biofísicas, tanto experimentales como teóricas. En primer lugar se estudió la plasticidad estructural asociada al péptido de fusión de la glicoproteína gp41 del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1. Este péptido presenta al menos dos estados conformacionales cuando se encuentra asociado a membranas. Cada una de estas conformaciones produce perturbaciones diferentes en la estructura de la membrana. Con ayuda de una nueva herramienta de predicción basada en la escala de hidrofobicidad desarrollada por Wimley y White (Nat. Struct. Biol., 1996, 3, 842-848) se detectaron nuevos dominios de interacción con membranas en gp41, en GP2 del virus Ébola y en la proteína priónica bovina. Esta misma herramienta permitió además establecer el hipotético mecanismo de inserción en las membranas de dichas secuencias. Algunas de estas predicciones fueron confirmadas experimentalmente, empleando péptidos sintéticos y membranas modelo.