Modulación de la neurotransmisión noradrenérgica por el estrés. Efecto del tratamiento crónico con desipramina

  1. CORCOSTEGUI SANTIAGO, BEATRIZ
Supervised by:
  1. Pilar Areso Goiricelaya Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 28 September 2001

Committee:
  1. Luisa Ugedo Urruela Chair
  2. Pablo Vicente Escribá Ruiz Secretary
  3. Ángel Pazos Carro Committee member
  4. Antonio Quintana Loyola Committee member
  5. Manuel Baeyens Jose Committee member
Department:
  1. Farmacología

Type: Thesis

Teseo: 84004 DIALNET

Abstract

A lo largo de la vida es frecuente experimentar situaciones de estrés. Dado que, desgraciadamente, una inadecuada respuesta del organismo al estrés se ha relacionado con la aparición y/o el mantenimiento de trastornos depresivos, numerosos modelos de la depresión humana se han basado en la exposición del animal de experimentación a distintos estimulos estresantes. Por otra parte, la depresión humana se ha relacionado con alteraciones en la neurotransmisión noradrenérgica, así como con alteraciones en la actividad del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HHA). Uno de los modelos animales de la depresión humana que posee mayor validez es el estrés cronico variable (ECV), ya que promueve un comportamiento en el animal que remeda parte de la sintomatología descrita en la depresion humana y que es revertido por el tratamiento crónico con antidepresivos. El objetivo de este trabajo fue contrastar el compartimento animal y la modulación de la neurotransmisión noradrenérgica tras la exposición a un estrés cronico repetido (ECR) y a un ECV, asi como evaluar dicha neurotransmisión tras el tratamiento crónico con el antidepresivo desipramina(DMI). Además se valoró la implicación de los distinos subtipos de adrenoceptores a2(AR-a2) en la regulacion de la sintesis de NA y su susceptibilidad a ser modulados por el tratamiento cronico con DMI.Por ultimo, se valoro el efecto del tratamiento cronico con DMI sobre el comportamiento animal y la neurotransmisión noradrenérgica en un modelo animal de la depresión humana como es el ECV. Tanto durante un estrés de distinta naturaleza como un vez finalizado el ECR, el contenido de noradrenalina (NA) no se modifica, aun encontrandose reducida su sintesis de NA, recuperandose, dicha sensibilidad, durante el estrés. Sin embargo, el ECR no modula la sensibilidad de los AR-a2 que regulan, a nivel periferico, la contracción del conducto deferente. Por otro lado, el ECR incrementa el tie