Aplicaciones de la extracción en fase sólida a la determinación de compuestos farmacéuticos en fluidos biológicos

Resumen

Este trabajo ha consistido en el estudio exhaustivo de las variables experiemntales que afectan a los rendimientos obtenidos en los procesos de extracción en fase sólida (SPE), con el fin último de optimizar dichas variables y poder aplicar estos procesos a la extracción de diferentes compuestos farmacéuticos en fluidos biológicos. En primer lugar, se ha examinado la influencia del pH en la SPE utilizando seis tipos de adsorbentes de fase enlazada apolar (C18,C8,C2,CH,PH y HLB) y varios niveles de pH. Este estudio se ha realizado partiendo de muestras patrón acuosas. En segundo lugar, se ha optimizado la composición de los líquidos que se ha empleado como etapas de lavado y de elución, estudiándose líquidos como H2O, MeOH, CH3CN, acetona, THF, dioxano, mezclas de los mismos o incluso la adición de determinados modificaciones comoNH3 o TEA. Se ha estudiado en tercer lugar la selectividad aportada por los diferentes adsorbentes ensayados en muestras biológicas dopadas. En cuarto lugar, también se ha examinado el efecto sobre la extracciónd e otras variables, como la concentraciónd e la droga en la muestra, volumen de muestra, volumen de los líquidos de lavado y de elución y número de usos del cartucho de extracción y de variables hidrodinámicas durante la extracción, como los flujos empleados para empujar los líquidos a través del adsorbente del cartucho y el volumen de aire usado, bien, para forzar los líquidos, o bien, para las etapas de secado. Finalmente, se han aplicado los resultados obtenidos en los pasos anteriores a muestras reales de orina y/o plasma validando métodos para diferenes compuestos y matrices, como: * Papavernia, dilitiazem, desiprmaina y nicardipina en orina humana. * Diclofenac-Na, indometacina y fenibutazona en orina humana y finilbutazona en orina de ternera. * Trazodona, doxepina, desipramina, maprotilina e imipramina en plasma humano. * Alinastina enorina de rata y p